“曾經我以為“三高”會伴隨我一輩子，我永遠都擺脫不了高血糖、高血壓、高血脂、以及各種慢性疾病的困擾，但是NMN拯救了我，我能正常生活了，再也不怕頭痛、手腳麻木、排尿不暢了，就好像換了個軀體一樣，讓我重新活了一次”。

近日，一名華裔男子Changxi He在ins上分享了自己趕跑“老年病”的故事，引發上萬網友關注。而這款讓Changxi He擺脫高血糖、高血壓、高血脂的NMN亦成為關注焦點，也讓很多備受三高症以及其他慢性疾病困擾的中老年人重新燃起了希望。

記者隨後聯繫並採訪到他，據介紹，他原是上海人，現定居澳洲，已年近65歲。“對於我們這個年紀的人來說，第一是怕老，第二是怕身體健康出現問題。” Changxi He告訴記者。

“18年的時候，由於家裏突發變故，導致我長期焦慮、失眠、內分泌紊亂、免疫力下降，各種亞健康狀態都表現出來了，尤其是我的血糖、血壓、以及血脂一度上升，即使沒有會使身體疲勞的工作或鍛煉，無論如何休息都會感到虛弱和疲勞。還會出現腰膝酸痛和下肢無力的情況，爬樓梯時尤為嚴重，排尿方面也非常困難。”他無奈地講到。

“還有就是由於年齡的關係，骨質疏鬆，我的左膝蓋有骨質增生，上下坡走路非常痛，已經嚴重影響到我的生活狀態”，Changxi He表示自己一直有嘗試各種治療藥物以及保健品來讓身體得到改善，“但說真的，吃了這麼多年控制三高症的藥和一些保健品，感覺身體真沒多大變化，還一直反復無常。

“直到最近朋友給我推薦了一款NMN，他告訴我說NMN可以調節我們身體所有的亞健康狀態，修復我們身體受損的細胞，幫助我們身體機能恢復到年輕狀態，還能改善心腦血管、以及糖尿病等慢性疾病狀況”，當時Changxi He一聽就非常感興趣，一是對朋友的信任，二是自己本身也有這方面的需求，就買了一些。

據Changxi He表示，現在她已經吃了幾個月NMN，身體也有了明顯的變化。“最讓我開心的是，我多年的高血糖改善了很多，現在排尿一切正常，之前由於高血糖引起的尿路感染完全消除了，連便秘腹瀉的糖尿病併發症都沒有了，血脂和血壓也恢復正常;其次是骨質增生走上下坡腿疼的毛病好了很多，出門爬山遛彎兒也毫無壓力;還有就是睡眠品質有明顯提高，白天精神特別好，即使偶爾有熬夜，第二天的精神狀態也很好” Changxi He開心地跟記者分享到。

如此神奇的NMN到底是什麼？

接下來為你揭秘

01NMN是什麼

NMN是煙醯胺單核苷酸Nicotinamide mononucleotide的簡稱，它是人體內固有的物質，也富含在一些水果和蔬菜中。

在人體中，NMN是NAD+的前體，其功能是通過NAD+體現。NNM和NAD+的代謝是聯繫在一起的。

總而言之，NMN能顯著改善人類因衰老導致的各種慢性症狀，從根本上抗擊衰老。

02NMN為什麼可以逆轉衰老

超級酶從衰老7大根本機制出發，全面立體解決抗衰老問題，單一因數或者一個點都不能解決抗衰老的根本問題。

完全不含激素，因為小分子促進技術的運用使NMN在體內的吸收非常迅速，通過消化系統完好無損地吸收，2~3分鐘進入血液，15分鐘內提升組織中的NMN含量，90%被血液吸收，迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準。

由於由於NAD+分子量過大、結構不穩定等關係，人體無法直接吸收利用NAD+，科學證明：

 直接口服NMN類產品 

 是補充NAD+的最佳方式 

調理改善了人體衰老的幾個根本方面：皮膚和肌肉，精力和體能，三高現象，修復基因突變，抑制腫瘤，老年癡呆，帕金森，激素水準等，所以能夠維持年輕態，延長壽命。

03 三大頂級科研背書

NMN是唯一經國際三大頂級學術刊物

【Science、Nature、Cell】

 研究實證的抗衰物質 

經GMP認證、USP認證、FDA 認證、GRAS 認證

 無副作用和依賴性 

哈佛大學和耶魯大學驗證

體驗無無副作用和依賴性報告

有關NMN，早在2013年因哈佛醫學院David Sinclair教授研究團隊發現“β-煙醯胺單核苷酸（NMN）”而逐漸被世人所知曉。

2015年，科學家Tomas Lindahl、PaulModrich和AzizSancar發現了DNA的修復機制，並獲得了“2015年諾貝爾化學獎”。

2016年，美國國立抗衰老研究中心發現NAD+（NMN前體）能通過修復人類DNA來延長人類壽命，同年發現NAD+能通過NMN來補充。

2017年，美國遺傳學家Jeffrey C.H all、Michael Ros bash、Michael W. Young發現：通過補充NAD+的前體NMN能夠調節睡眠失常的人紊亂的生物鐘， 使其恢復正常的晝夜節律。該研究獲得了2017年的諾貝爾生理/醫學獎。

特別是2018年，來自哈佛大學醫學院有關【抗衰老科技（NMN）可以讓人類活到150歲】的研究成果，獲得了全球超過384名醫學專家及8位諾貝爾醫學獎得主的高度認可，被稱為2018年醫學界最爆炸的研究成果！

自此，NMN開始走進市場，刊登各大主流媒體，並在2020年7月爆發，逐漸為大眾所熟知。

目前，截止NMN問世已有8年時間。這些年裏，無數的人加入到NMN抗衰行業，但針對NMN是否適合自己，如何選購，副作用等等多方面，人們還有不少疑問。

對於消費者所關心的這些問題，山嶼海健康為大家做了部分解答。

一、NMN抗衰老是否意味著可以長生不老？能讓人多活多少年？

NMN是人體重要抗衰物質NAD+的直接前體。通過外來攝入NMN，人體能吸收轉化為NAD+，有效提升體內NAD+水準，從而維持人體年輕態，抑制和緩解衰老帶來的一系列後果，起到抗衰老的作用。

但NMN抗衰老並不意味著能實現長生不老，或者延長多久的壽命，把NMN視作“唐僧肉”，這是不切實際的誇張。

首先，人類壽命的長短是有極限的，至少目前科學技術來說，長生不老是不可能的。

其次，壽命的長短受到體質、環境、生活條件等多方因素的影響，單純依靠服用NMN決定延長多久的壽命，也是不現實的。

服用NMN的作用在於，延緩衰老的到來，改善機體因衰老而產生一系列不良症狀。使人體在有限的生命裏，盡可能擁有健康的身體、高品質的生活，進而在內外多方因素的共同作用下，盡可能多的延長壽命。

二、服用NMN有沒有依賴性？

首先，NMN是人體內的固有物質，但隨著年齡增長會不斷流失，因此才需要額外補充。不補充最多也是維持衰老的現狀，並不會產生其他不良影響。

其次，依賴上癮，往往都會伴隨著刺激，讓身體不斷的產生應激反應，比如長期吸煙，香煙中的尼古丁會不斷刺激神經系統。但NMN並沒有什麼刺激性，甚至連腸胃都不刺激。
通俗點來說，NMN它一直存在於人的身體裏，你吃或不吃，你的身體裏都有這個物質，無非是含量多少的問題，那就不是成不成癮的事了，而是你需不需要額外補充NMN。
NMN本就是人體不可或缺的物質，缺乏就補充才是對人體最好的選擇。

 

三、NMN是藥品嗎？能長期服用嗎？

人體中本身就存在NMN，因此補充人體NMN的產品並不是藥品。
NMN產品本質上是一種健康營養食品，當然可以長期吃。

四、服用NMN有沒有副作用？ 

NMN本就是人體內的固有物質，也存在於日常所食用的諸多水果蔬菜中，如毛豆、西蘭花、牛油果等。 服用NMN本來對人體沒有副作用，但特殊身體狀況（如正在接受化療的患者）的，不建議服用；服用特殊藥物（如二甲雙弧）的，可能與NMN作用相互抵消，建議間隔半小時服用。

 五、能否通過吃蔬菜水果補充NMN？

 200毫克NMN=（16-64斤）毛豆+（27-120斤）西蘭花+（19-83斤）牛油果
雖然NMN存在於諸多蔬菜水果中，但含量過低，正常飲食無法攝入人體所需NMN含量。
如：牛油果中每20公斤NMN含量僅有大約100mg，要達到一個成年人每日的身體需求，需要使用幾千公斤牛油果。
因此，長期吃這些果蔬能有助於補充NAD+，但無法真正起到抗衰效果。

 

六、任何人都適合服用NMN抗衰嗎？

理論上而言，NMN適合於所有體內缺乏NAD+的人群，如需要預防和緩解神經退行性疾病的老年人、需要保持年輕態的女性等。

但從科學嚴謹度出發，為了安全起見，懷孕及哺乳期女性、癌症患者、正在接受化療的患者，服用NMN缺乏證據支持或充滿未知作用，因此不建議服用。

七、市場上NMN產品眾多，該如何選購？

 首先，選擇有效成分含量高、純度高和已經過安全檢驗的產品。有效成分的含量和純度決定了補充NAD+的效果，其他添加物越少、產品越純正，效果也越好。而安全檢驗則代表了產品的安全性，保障了人體健康。

其次，避免選擇口服胃溶產品，NMN經過消化道，會被吸收損耗，能轉化為NAD+的效果大打折扣，推薦選擇腸溶膠囊產品，或者直腸給藥、鼻噴給藥產品，但相對而言，腸溶膠囊省時省事、吸收效果好。

八、NMN如何服用？

 根據每日服用基準劑量公式（年齡x7.5毫克x體重/60公斤）可知，每日服用的NMN含量因人而異，不能想當然。 如一名45歲的60公斤的女性，每日需服用的NMN基準劑量則是：45×7.5mg×60/60=337.5mg。

NMN（β-煙醯胺單核苷酸)火爆全宇宙，李嘉誠、巴菲特等商業大佬紛紛為其月臺，一波富豪體驗、名校光環、輿論造勢。。。NMN真的成了抗衰法寶、續命神藥，儼然是宇宙無敵全能產品！

各種網路平臺一堆相關專業知識和神奇效果宣傳，不光是吃瓜群眾懵圈，趨之若鶩，小編作為業內人士，也瞬間感覺站隊的壓力陡增。怦怦然心動之時，趕緊與諸多領域專家、頂尖學者探討一番，唯心、唯物全用上，終有些許心得，小編在這裏分享一下，算作通俗解讀吧！

要正確理性看待、理解NMN，就必須先瞭解一些專業常識！

1. 蛋白質是構成生命的基礎物質；
2. 含有遺傳資訊的DNA片段是我們的基因；
3. DNA是含N化合物組成的高分子物質；
4. 基因的原初功能決定蛋白質的一級結構；
5. 基因表達是通過翻譯、轉錄等複雜、精密操作將氨基酸合成各種不同蛋白質的過程；生命的過程就是一個基因表達的過程；
6. 生物體的一切表型主要是蛋白質活性的表現；
7. 生命體的各種代謝是各種生物酶作用下的有氧反應過程。

是不是有點懵，我們來點人話：
1. 生命的過程其實就是個蛋白質產生、衰老、消亡的一個代謝過程，即蛋白質的正常攝取、合成、代謝對整個生命過程起著基礎性、決定性作用，比如免疫力、疾病、衰老速度。。。
2. 身體的酶促有氧反應過程大部分需要一種神奇的物質NAD+（名字很長很專業，簡稱含N化合物）參與，隨著年齡的增長NAD+分泌減少，身體的正常生物反應受到影響，代謝出現問題、衰老、疾病。

那麼，進入正題，NMN具備神奇操作的基因正在與於此，因為它是NAD+的前體（補充一點：關於NR的研究反而要深入的多，NMN進入血液裏要先變成NR，然後才能進入細胞內，然後在細胞內再由NR轉變成NMN，然後再轉變成NAD+），也就是NMN再往下轉變就是NAD+了。於是這個理論理所當然的就成立了—-提高身體中的NAD+含量水準，這樣就可以保證身體的代謝反應不受年齡影響、可以持續正常進行，這樣身體就一直保持在一個充滿活力的年輕態了，從而延年益壽。直接補充NAD+又不行，因為實驗表明NAD+進入到體內就被我們體內的酶給消滅掉了，發揮不了作用；有實驗表明補充其前體NMN反而可以提高血液中的NAD+含量，講到這，我想大概明白一點為什麼NMN火爆了吧？

衰老導致NAD+減少似乎是生命進程的一個正常現象，外來提高NAD+就會逆轉生命的進程？此外，生命是極其複雜的一個有機體，對於生命體而言，NAD+就像是點燃、維持身體代謝之火的火苗，隨著年齡的增長，人體攝入能力大大降低，本就入不敷出、燃料開始變得越來越少，NAD+的減少也許是人體的一種自我保護、自我調節的機制反應，以降低輸出來匹配攝入不足，進而維持生命機體的正常運轉，一味去提高NAD+水準，若機體不能攝入匹配足夠的燃料，那就只能消耗自身儲備——機體蛋白（如肌肉等），身體是不是會被更快的燃盡枯竭呢？這一點同癌症、重症病人後期嚴重營養不良、透支生命、骨瘦如柴的狀況類同呢？

小編建議：
1. 身體過早衰老的人可以嘗試選擇NMN試用；
2. 不要只關注“火苗”的大小，還要更加關注把油箱加滿–優質蛋白質的補充—隨著年齡的增長、疾病狀體之下，人體的胃腸功能下降或紊亂，酶活性降低或分泌不足，無法正常從食物中攝取足夠的蛋白質營養，負N平衡、入不敷出，導致身體枯竭、透支、無可燃之物：
3. 牆裂推薦：NMN+小分子大豆肽，更科學的搭配！補充足夠的燃料，讓生命之火熊熊燃燒

【一】

NMN和NMN9600區別 

NMN簡介：

NMN英文名稱：BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE

中文名稱：β-煙醯胺單核苷酸

中文同義詞：煙醯胺單核苷酸；Β-煙醯胺單核苷酸。

NMN是人體內固有的物質，也富含在一些水果和蔬菜中。在人體中NMN是NAD+的前體，其功能是通過NAD+體現。NAD+又叫輔酶Ⅰ，全稱煙醯胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一個細胞中參與上千項反應。NMN對人體細胞有重要的生理功能，能在細胞中天然合成，也可以來源於多種食物，包括西蘭花、捲心菜、黃瓜、毛豆、鱷梨等 。在人體中NMN是合成NAD+的前體，其生理功能主要通過提高NAD+水準實現。

NAD+又叫輔酶Ⅰ，全稱煙醯胺腺嘌呤二核苷酸。NAD+在細胞中，不僅作為輔酶也作為多種信號反應的底物，參與幾百項反應。華盛頓大學醫學院的科學家在2016年發表的一篇論文中指出，小鼠攝取溶解NMN的飲用水後，10分鐘內NMN在血液中的濃度逐漸上升，並且在30分鐘內，NMN隨血液迴圈進入多個組織中，並在組織中合成NAD+，提升NAD+水準。

Nmn9600簡介：

Nmn9600每粒含160毫克高純度 NMN，份量相當於食用數十公斤西蘭花或牛油果；NMN 是人體、食品中天然存在的化合物；全天然綠色生產、無害無污染 ；口服10分鐘 NMN 旋被吸收和運送至血液，開始作用於心、肝、腎、肌肉等器官；

NMN的價格差別為什麼這麼大？ 

區別在於每瓶NMN總含量的不同。

如每瓶含有60粒，每粒NMN含量50mg，一瓶就是50mg*60粒=3000mg，

所以是NMN3000。

以此類推，每粒NMN含量160mg，一瓶就是160mg*60粒=9600mg，

所以是NMN10000 NMN後面的數字標號，

代表了每瓶NMN總含量。

【二】

關於尿酸，三高人群可不可以吃NMN的問題

高血壓、高血脂、高血糖是我們熟悉的“三高”，也是健康的三大殺手。正當我們和三高鬥爭的同時，第四高已悄然襲來，它就是高尿酸。據統計，高尿酸全國發病率13.3%，全國約有1.7億人，超過了糖尿病1.14億人，緊追高血壓2億人、高血脂3億人。

針對使用康朗nmn對尿酸高有沒有作用這個問題，先來帶大家瞭解一下尿酸高是什麼原因引起的？

尿酸，是人體的代謝垃圾，正常情況下，會隨著大小便排出體外。而那些還沒排出體外的，或者正準備排出體外的尿酸，就會留在血液中。血液中的尿酸含量如果超標就會形成高尿酸血症。尿酸高患者在初期是沒有任何症狀的。長期的高尿酸血症發展到一定程度，可以導致痛風、高血壓、動脈硬化等發病機率增加。

瞭解康朗nmn的朋友都知道有“長生不老藥”美譽的康朗nmn對中老年人心血管方面有很好的調節作用，那nmn對尿酸高有作用嗎？

實際上，NMN對脂肪代謝、糖代謝紊亂導致的肥胖、Ⅱ型糖尿病、生殖抑制都有改善作用。是補充DNA的關鍵元素，負責NAD +的生物合成和能量產生。雖然人體細胞中原本就含有NMN，但隨著年齡增長，這兩種化合物會退化，那麼NMN不夠了，NAD+的水準就會隨之下降，從而導致DNA修復能力不足以修復損傷，導致細胞代謝能力下降。

NMN是在恢復細胞的新陳代謝裏面活性高的一種物質，可通過補充NMN，轉化NAD+，從而增強DNA修復能力。殘留在血液中的垃圾，把多餘的尿酸排出體外。

尿酸高的人，痛風時候不要吃，平時吃是有好處的?。

以康朗nmn為例，不僅符合國際上制定的十大標準體系，無論是含量、純度，都走在行業前端，不僅對高尿酸有抑制作用，還可以更好地預防慢性病。

最後對於效果如何的問題，由於每個人身體健康狀況存在差異，效果上也是有所差異的，90%的服用者服用一個月左右身體狀況都會有比較明顯的改善，很多身體狀況亟需改善的朋友服用一周左右效果也比較明顯。綜合來看只要堅持服用的時間越長，效果自然也就越好了。              

心臟病是一類比較常見的循環系統疾病。循環系統由心臟、血管和調節血液迴圈的神經體液組織構成，循環系統疾病也稱為心血管病，包括上述所有組織器官的疾病，在內科疾病中屬於常見病，其中以心臟病最為多見，能顯著地影響患者的勞動力。

1.先天性心臟病

心臟在胎兒期中發育異常所致，病變可累及心臟各組織。

2.後天性心臟病

出生後心臟受到外來或機體內在因素作用而致病。如：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、感染性心臟病、內分泌性心臟病、血液病性心臟病、營養代謝性心臟病等。

臨床表現

1.症狀

常見症狀有：心悸、呼吸困難、發紺、咳嗽、咯血、胸痛、水腫、少尿等。

2.體征

常見體征有：心臟增大征、異常心音、心律失常征、脈搏異常等。

短期使用煙醯胺單核苷酸可保持心臟線粒體穩態並防止心力衰竭

在JMOL CELL CARDIOL雜誌（IF 5.055）發表的文章中總結了作為NAD+中間體的NMN的生理作用、生物體內的可能代謝過程和NAD+在抗衰中的作用。

心力衰竭與線粒體功能障礙有關，恢復或改善線粒體健康具有治療重要性。已有的研究表明NAD+水準的降低和NAD+介導的脫乙醯酶活性已被認為是線粒體功能的負調節劑。

成年哺乳動物心臟需要持續供應ATP以維持收縮。大部分心臟的ATP（> 95％）是從通過線粒體的氧化磷酸化產生。鑒於心臟ATP儲備非常有限，來自線粒體的強大不間斷ATP供應對維持心臟功能至關重要，如果不這樣做會導致心力衰竭等疾病狀態。迄今為止，線粒體功能障礙已被認為是心臟病發病機制的關鍵，也是一種有前途的治療靶點。

除了先天性遺傳缺陷之外，線粒體功能障礙可能是由於線粒體內部的高氧化環境導致的線粒體基因組DNA（mtDNA）、蛋白質和脂質水準的累積損傷。

線上粒體中，有三種NAD+依賴性脫乙醯酶，即Sirt3，Sirt4和Sirt5，形成Sirtuin網路，介導線粒體蛋白的乙醯化，並隨後調節線粒體功能。鑒於還原當量NADH（和FADH2）驅動線粒體電子傳遞鏈（ETC），NADH/ NAD+的平衡對線粒體氧化磷酸化至關重要。因此，NAD+是氧化磷酸化和蛋白質乙醯化的中心，使其成為心力衰竭治療的有吸引力的靶點。

實驗結果

首先，NMN給藥可以通過補充細胞內NAD+池（包括線粒體內NAD+池）來潛在地糾正代謝缺陷。NAD +在TCA迴圈的多個步驟中獲得兩個電子以形成NADH，這是主要的還原當量驅動ETC。由於TCA迴圈和ETC分別需要NAD+和NADH，因此有效的線粒體代謝需要最佳的NAD+/NADH比率。NMN的補充可以通過增加NAD + / NADH比率能促進線粒體功能。

其次，NMN給藥可以保護心肌細胞免受應激誘導的細胞死亡。我們觀察到應激後CM-K4KO心肌細胞死亡率（>10％）較高，這可能是急性心力衰竭的關鍵因素。然而，這種大規模細胞死亡被NMN顯著阻斷。原因可能是線粒體NAD+水準是所有細胞內NAD+庫中最高的。線粒體NAD+的消耗誘導細胞死亡，補充NMN有助於補充NAD+池以維持線粒體功能並防止細胞死亡。

第三，NMN給藥可以保護線粒體穩態。NMN給藥顯著挽救了線粒體超微結構，減少了CM-K4KO心肌中的ROS和炎症。

最後，NMN可以減少心肌炎症。受損的線粒體可能引發炎症，心肌細胞中的初始損傷將誘導免疫細胞的浸潤以進一步放大心肌炎症，NMN可以切斷最初的炎症信號，導致心肌炎症減少。

NMN改善NO介導的內皮依賴性擴張並降低動脈氧化應激

內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的主要先兆,它是臨床心血管疾病風險的預測因素,與許多常見的衰老疾病有關,包括認知障礙,阿爾茨海默氏病,運動功能障礙,胰島素抵抗和肌肉減少症人。我們先前已經證明,隨著年齡的增長,動脈SIRT1活性會降低,並導致與年齡相關的內皮功能受損。我們和其他人也表明,終生熱量限制可以預防,而短期熱量限制可以逆轉,這些是與年齡相關的內皮功能下降的原因。效果與動脈SIRT1活性增強有關。

在本研究中,我們證明了口服NMN補充劑可逆轉與年齡相關的內皮功能障礙。作為建立在我們以前的工作等人,我們的結果表明,衰老和補充NMN對內皮功能的影響是由氧化應激的差異介導的。研究表明補充NMN可以通過消除超氧化物介導的衰老對內皮功能的抑制來恢復老動物的內皮依賴性擴張。

總的來說,這些發現支持以下假設:氧化應激是與年齡相關的內皮功能障礙的關鍵因素,並表明氧化應激的抑制可能是NMN發揮其對老年動物內皮功能有益作用的主要機制。

科技部報導：口服NAD促進劑NMN有可能恢復卵子品質，進而恢復女性的生殖功能，這將遠比體外受精的侵入性小得多

　　近日，發表在《Cell Reports》上的一項研究中，研究人員使用小劑量能逆轉卵子衰老過程的代謝化合物，成功提升了老年雌性小鼠的生育率，這為一些受孕困難的婦女帶來了希望。

　　這項由澳大利亞昆士蘭大學Hayden Homer教授領導的研究發現，一種非侵入性療法可以維持或恢復卵子的品質與數量，從而減輕年齡較大婦女懷孕的最大障礙。隨著年齡的增長，卵子品質的下降是由於細胞中一種對能量產生至關重要的特殊分子的水準降低所導致的。

Homer教授說：“高質量的卵子對成功懷孕至關重要，因為它們提供了胚胎所需的幾乎所有的構成要素。為此，我們研究了一種‘前體’化合物（這種化合物被細胞用來製造分子）是否可以逆轉生殖衰老的過程。”該研究提到的分子和“前體”的名字分別為NAD（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）和NMN（煙醯胺單核苷酸）。

　　Homer教授解釋說，小鼠在一歲左右時生育能力開始下降，這是由於卵子品質的缺陷造成的，這種缺陷與老年女性卵子的變化相似。Homer教授說：“我們在小鼠的飲用水中加入低劑量的NMN，在四周的時間裏對它們進行了治療，到了繁殖試驗期間，小鼠卵子品質得到顯著恢復，活胎數量也明顯增加。”

Homer教授表示，在發達國家，卵子品質差已成為人類生育能力所面臨的最大挑戰。他說：“這是一個日益嚴重的問題，因為越來越多的女性在年齡較大時開始懷孕，而且每四個接受試管受精的澳大利亞女性中就有一個年齡在40歲以上。試管授精不能改善卵子品質，所以對年齡大的女性來說，目前唯一可行的方案就是使用年輕女性捐獻的卵子。”

這項研究表明，口服NAD促進劑有可能恢復卵子品質，進而恢復女性的生殖功能，這將遠比體外受精的侵入性小得多。但是，需要著重強調的是，儘管這些藥物很有前景，但它們的潛在益處仍有待臨床試驗的檢驗。

這項研究是與澳大利亞新南威爾士大學合作完成的。

NMN降低大的彈性動脈僵硬度

大動脈即主動脈。人體內最粗大的動脈管，是向全身各部輸送血液的主要導管。近心臟的主動脈、肺動脈，叫大動脈。其管壁主要由彈性纖維構成，故又稱彈性動脈。

隨著年齡的增長,大彈性動脈的僵硬增加,並且是與年齡相關的心血管事件和臨床心血管疾病的主要獨立危險因素。尤其是增加的主動脈僵硬度會降低緩衝因每次心臟收縮將血液收縮壓噴射到大的彈性動脈中而產生的壓力升高的能力減弱。這會增加收縮壓和動脈脈壓(收縮壓與舒張壓之差),以及血流的“脈動性”，並傳遞至易受傷害的高流量器官(如腦和腎)的微脈管系統,導致終末器官損害和其他病理生理影響。

我們顯示,補充NMN8周可逆轉與年齡相關的主動脈僵硬,在本研究中,我們證明了補充NMN8周可逆轉I型全血管膠原蛋白的積累並增強老年小鼠的動脈彈性蛋白,這表明NMN至少部分降低了動脈僵硬度。通過改善隨著年齡增長而在動脈中發生的這些結構變化。

我們已經觀察到在經受其他短期晚年行為或藥理學干預在年老小鼠主動脈膠原減少雖然不是在所有情況下。有趣的是,NMN還誘導主動脈彈性蛋白部分恢復至與年輕對照動物無明顯差異的水準。

我們以前沒有觀察到主動脈彈性的增加與小鼠任何其他晚年的生活方式或藥物干預,儘管終生熱量限制可以防止動脈內的彈性喪失,包括彈性蛋白降解。因此,儘管需要進一步的研究為這種機制提供直接支持,但NMN可能通過模仿熱量限制的作用來部分恢復動脈彈性蛋白的喪失。

NMN啟動長壽基因SIRT1，延長壽命不是夢？

在許多哺乳動物組織中,NAD+生物利用度均隨著年齡的增長而降低,在衰老的臨床前模型中,施用NMN可以提高NAD+生物利用度。利用NAD+前體(例如NMN和煙醯胺核糖)增強NAD+生物合成,可增加NAD+依賴性脫乙醯基酶SIRT1的活性。研究表明NMN被主動脈直接吸收並轉化為NAD+,即NMN增加了培養的血管內皮細胞中的NAD+並使正常人主動脈組織中NAD+/NADH的比例正常化。口服NMN可以增加年輕小鼠的SIRT1蛋白表達,並傾向於增加年老小鼠的SIRT1。

除了啟動SIRT1,NMN還可以通過調節其他途徑來降低老年動物的氧化應激並改善血管功能。例如,NMN可能影響了其他sirtuins的活性,例如線粒體SIRT3,這與降低的氧化應激和增強的生理功能有關。NMN也可能通過三羧酸迴圈和電子傳輸鏈增強代謝通量,從而減少細胞中的活性氧。

此外,NMN可能增加了NADPH的水準,有助於維持穀胱甘肽和硫氧蛋白的抗氧化系統。最後,NMN可能會改善對血管健康的其他不利影響,例如血漿脂質分佈或血糖水準,從而改善血管功能。有必要進行進一步的研究來研究這些可能性。

NMN

是怎么改善代谢综合征的呢？

生物体从外界摄入营养物质，经自身处理后，转变为小分子和能量，该过程叫做分解代谢；耗能将小分子物质合成新的生物大分子，以进行多种生命活动，该过程叫做合成代谢。ATP作为所有细胞中通行的能量货币，在分解代谢时生成增多，在合成代谢时损耗增多，架起了这2种代谢模式之间的桥梁。

不健康的生活方式和能量、营养过剩的饮食，将导致分解代谢、合成代谢、能量代谢失衡，造成代谢综合征（“三高”与肥胖），严重者可转变为II型糖尿病等代谢病。

一、NAD+前体改善肥胖

早在2003年，世界卫生组织就认证肥胖为全球性流行病。目前，全世界有数亿肥胖人口，并持续连年增长。为什么会把肥胖列为“病”？

这绝不是因为胖子穿衣没有型，而是因为肥胖是多种代谢疾病的基础病理特征，如糖尿病、高血脂、脂肪肝等；此外，肥胖引起人体衰老加速，增高中风、心血管病、癌症患病率，实在是慢性健康杀手。

古话有云：千金难买老来瘦，可见肥胖曾是中老年的烦恼，但如今却逐渐低龄化，不少孩童小学尚未毕业，腹部赘肉已如驰骋酒局数十年一般沉甸甸。一些研究发现，人体脂肪组织、骨骼肌、肝脏、下丘脑的NAD+水平在肥胖时下降。NAD水平降低会抑制氧化磷酸化、TCA循环和糖酵解反应，从而降低ATP生成。此外，NAD水平降低会影响PARPs和 sirtuins，并导致其下游DNA修复、细胞应激反应、能量代谢分子途径失活。

表–肥胖动物不同组织NAD+水平变化

除了NAD+不足，肥胖还抑制NAD+合成限速酶NAMPT的表达，这是由于 nampt基因转录、翻译受炎症水平影响，肥胖个体几乎都伴有慢性低度炎症，脂肪组织、肝脏、骨骼肌等处分泌大量炎症因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α），这种炎性环境抑制NAMPT酶生成，不利于NAD+的合成与回收利用。更进一步的“细致”研究发现，NAMPT的两种亚型eNAMPT和iNAMPT变化趋势有别：脂肪组织释出的循环eNAMPT在肥胖个体中可能分泌增多，最终导致血液中测得的eNAMPT升高；细胞内iNAMPT（也是负责NAD+生成的主力军）水平与eNAMPT变化趋势不同相反，它与NAD+一样，在肥胖发生时呈下降趋势。

肥胖患者NAD+代谢改变，NAD+浓度不足，为我们以NAD+前体防治肥胖症提供了思路。在动物体内这一想法已得到初步验证：NMN可以维持高脂饮食肥胖小鼠体内的NAD+水平，防止高脂饮食引发一系列不健康后果。此外，NMN对“老来肥‘’也有预防作用，伴随小鼠衰老发生的还有体重增加，长期服用NMN的小鼠，因衰老变胖的境况得以改善。

表-NAD+前体NMN、NR改善肥胖和衰老

運動是我們談起減肥時，第一個會想到的策略。運動可以增加脂肪分解、氧化呼吸速率，以及線粒體生物合成。2016年，FrontPharmacol的文章通過動物模型證實，NMN對雌性肥胖小鼠糖耐量、肝脂質代謝、線粒體功能有顯著性改善，在某些指標甚至優於長期運動（6 周）的效果：

①雌性肥胖小鼠運動後肌肉NAD+水準有所回升，NADH水準回落，說明運動一定程度改善了細胞氧化呼吸能力；

②不運動但補充NMN的肥胖小鼠也表現出肌肉NAD+水準顯著增高，但同時 NADH也維持較高水準，說明NMN補充不僅改善氧化呼吸，還促進NAD+和NADH之間快速相互轉化；

③運動對肥胖雌性小鼠肝臟NAD+、NADH含量無顯著改善；

④不運動但補充NMN對肥胖小鼠肝臟能量代謝有顯著影響，NAD+和NADH水準大幅增加；且小鼠肝臟重量、肝甘油三酯也顯著下降。

肥胖不止影響患者本人，也影響其後代，在許多動物模型和人類中觀察到母體的不良飲食習慣對母親的雌性後代生殖有害。當母親在懷孕前期或懷孕期間患肥胖症，其女兒未來的卵泡儲備、卵母細胞質量都將受到不良影響。

一項研究採用小鼠作為模型，研究了運動或者補充 NMN 對親子肥胖的影響。研究人員發現，掌管卵子品質、生育能力的基因（Gdf9 和 Bmp15）對母親的飲食很敏感，小鼠肥胖會改變Gdf9和Bmp15的卵母細胞mRNA表達水準。鍛煉和NMN等干預措施顯著改善母體高脂飲食在雌性子代這方面的不利影響。

圖-NMN改善親子肥胖對後代生殖力的影響

二、NAD+前體改善糖代謝

與食物匱乏的我們的祖先相比，今天的飲食富餘的卡路裏壓倒了數世紀來人類建立的適應性代謝途徑，以II型糖尿病（T2D）為代表的現代生活方式流行病越來越低齡化、普遍化。在胰腺β細胞中，NAD+和SIRT1啟動效應，能回應葡萄糖濃度，並調節（由葡萄糖刺激引起的）胰島素分泌。

2011年，一篇文章探討了NAMPT和糖尿病的關係，高脂膳食和衰老均可損害小鼠的NAMPT介導的NAD+生物合成，促成T2D發病；NMN促進NAD+生物合成，能顯著改善小鼠葡萄糖、脂質穩態，具體為：通過逆轉高脂飲食引起的基因表達改變以回升肝臟胰島素敏感性，或刺激胰島素分泌，來改善疾病模型葡萄糖耐量低、胰島素抵抗等問題，因此作者認為NMN可作為針對飲食和年齡誘導的T2D的有效干預措施。

現今的糖代謝研究已不局限於肝臟、胰島、血液等外周器官組織，近兩年有一些研究開始發現中樞神經系統疾病與神經糖代謝密切相關，但結果有時與外周截然不同。神經元中SIRT1過表達將損傷雌鼠發情期和排卵，具有生殖抑制效果，與SIRT1在外周改善糖代謝的證據截然不同的是，神經元中SIRT1過渡活躍將降低糖耐量。

與神經元的SIRT1調節效應是相對獨立的是，星形膠質細胞的SIRT1活性參與星膠糖代謝和動物生殖力調節。星形膠質細胞SIRT1過表達的小鼠攝食量增加，體重增加，葡萄糖耐量降低，對飲食構成引起的肥胖也更敏感，但是相應地，這組小鼠行為更活躍，產能更旺盛，耗氧量也更高。當 SIRT1發生突變（去乙醯化酶功能缺失）時，小鼠食量減少，體重降低，葡萄糖耐量增大，對胰島素敏感性顯著提升，這種對比在雌性小鼠中尤為明顯。在生殖方面，SIRT1突變雌性小鼠發情週期受損，黃體減少，排卵減少。

圖-NAD+前體對代謝綜合征的好處

不難看出，以肥胖和營養物質、能量代謝紊亂為標誌的代謝綜合征，不僅降低NAD+濃度，還抑制sirtuins酶活性，但這同樣給我們的干預帶來了靈感。通過補充NAD+前體，實驗中各種代謝綜合征動物模型的體重、代謝、生殖力得到改善，甚至衰老速率被減緩。目前針對NMN、NR等高效NAD+前體的人類臨床試驗正如火如荼地開展中，將對口服這些前體的受試者進行胰島素敏感性、脂肪代謝、能量代謝等方面進行評估。

NMN從胚胎發育時期就在多種細胞中存在，在人體全身廣泛分佈，對細胞生存、代謝很重要，因此除食物補充途徑外，人體內、細胞自身也具備NMN內源合成能力。

01NMNMN合成原理N合成原理

1分子煙醯胺和1分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸（PRPP）在煙醯胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT,或NAMPRT）催化作用下生成1分子NMN和1分子焦磷酸（PPI）。除煙醯胺可生成NMN，1分子煙醯胺核苷（NR）在煙醯胺核苷激酶（NRK）催化下磷酸化生成1分子NMN。

圖：NMN 的合成與轉化

PNP：嘌呤核苷磷酸化酶

NRK：煙醯胺核苷激酶

QPRT：喹啉酸磷酸核糖轉移酶

NAPRT：煙酸磷酸核糖轉移酶

NAMPT：煙醯胺磷酸核糖轉移酶

NMNAT：煙醯胺單核苷酸腺苷醯轉移酶

人體中的NMN在經NMNAT酶催化後，生成NAD+，利用後的 NAD+被降解為NMN前體NAM，經過NAMPT催化再度生成 NMN、NAD+……如此一來，NAM、NMN、NAD+可在體內進行一定程度的回收再利用，保障了細胞內NAD+基本供應。

02NMN合成酶、消耗酶的組織特異性

由上文可知，NMN由NR或NAM合成，在合成NAD+時被消耗，該過程主要涉及3種酶：NMN合成酶NAMPT、NRK與NMN消耗酶NMNAT，研究發現，它們具有一定組織特異性。

NAMPT與NRK 

NAMPT在體內廣泛存在，但組織間表達水準有較大差異。在腦和心臟，NAMPT活性高，因其介導的NAM→NMN→NAD+合成途徑是主要NAD+來源；在骨骼肌， NRK活性占主導，其介導的NR→NMN→NAD+合成途徑NAD+的主要來源，與此一致的是,慢性 NR 補充引起肌肉的NAD+水準增加，但在大腦或白色脂肪組織收效甚微。

NMNAT

NMNAT分為NMNAT1、NMNAT2、NMNAT3幾種亞型。小鼠組織代謝譜表明，除血液外，大多數組織中NMNAT活性不太受限制，要顯著高於NAMPT酶活性。因此，NAMPT酶可視作由NAM合NAD+過程中的限速酶（或“關鍵酶”），而NMNAT則不是。

03NMN的轉運和轉化

NMN的轉運和轉化

口服或注射進入體內的NMN，如何被攝取轉運，是備受爭議的論題。一些科學家認為，NMN可能需要在細胞外降解為更容易穿透細胞膜的產物，隨後進入胞內，例如通過細胞膜表面CD73轉化為NR，隨後經平衡核苷轉運蛋白ENTs轉運入胞。

與此相對的是，另一些科學家在哺乳動物體內發現了NMN的直接轉運體：在小鼠小腸內名為SLC12A8的氨基酸、多胺轉運體，對NMN有很高的選擇性，能夠識別並快速吸收、轉運腸道NMN。該轉運體的發現，反駁了NMN在動物體內只能通過降解為NR，隨後才能由消化腔進入細胞內的論點，不過SLC12A8的表達與分佈還需更多研究。目前推測，NMN轉運攝取可能具備組織特異性，有的組織經轉運體轉運，攝取極快；有的組織經降解後攝取，相對較慢。

圖：NMN 進入細胞的方式

一旦進入細胞內，NMN主要有兩個去向：①直接被線粒體攝取，用於用於 NAD+合成，參與三羧酸迴圈、氧化磷酸化等能量代謝步驟，或作為表觀調節劑SIRTs的底物被消耗；②在胞質生成NAD+，進入細胞核，此處的NAD+主要作為表觀調節劑SIRTs、DNA修復機制PARPs的底物被消耗。