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(第一章)為何NMN被香港富人圈稱為“長壽藥”?

此篇分為三章

2019年起一種來自於美國的“NMN”營養補充劑在網路上被熱炒為“長壽藥”其當真能讓人多活幾年?
今天我們從以下幾個方面為大家一一解答

一、NMN與NAD的介紹

1、什麼是NMN?     2、什麼是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)

二、我們為什麼要關注NMN和NAD+?

1、NAD+水準下降引發“衰老病”   2、補充NMN提升NAD+水準有助於改善體內代謝紊亂

3、服用NMN後心臟功能獲得提升    4、服用NMN可幫助大腦健康

5、NMN可提升體內免疫力,有預防新冠肺炎的潛力

6、提升NAD+水準有助於控制體重及減肥        7、NMN具有腎臟抗衰老的功能

8、服用NMN可提升生物運動體能          9、提升NAD+水準有助於視力提升

10、補充NMN可以預防與年齡有關的代謝病如糖尿病和脂肪肝

 

三、哪些人在支持NMN?

1、最早由諾貝爾化學獎得主發現NAD+      2、連續8位諾貝爾獎得主均參與過NAD+的研究

3、哈佛大學教授David Sinclair著書證明    4、富商、政客、大佬們都在服用和支持NMN

 

-01-
NMN與NAD+

1.1 什麼是NMN?

NMN 全稱為β-煙醯胺單核苷酸,是人體中合成NAD+的前體,

由於 NAD+在細胞中是幾百種重要代謝酶的輔酶,並作為信號

分子參與許多重要細胞過程,與能量代謝、糖酵解、DNA複製

等活動都息息相關,而NMN可以提高體內NAD+水準,被認為

是一種具有抗衰老功能的營養補充劑。與其他產品相比,NMN

產品提升NAD+具有無毒副作用、轉化高效等優點。

 

1.2 什麼是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)

NAD+是身體每個細胞中發現的能量提供分子,用於代謝、構建新的細胞、

抵抗自由基和DNA損傷,並在細胞內發送信號,它使線粒體將我們吃的食

物轉化為我們身體需要維持其所有功能的能量。還需要“關閉”加速衰老過

程的基因。NAD+對於生命至關重要。健康的線粒體功能,是人類衰老的重

要組成部分。

 

我們的身體有能力從我們吃的食物中的組成成分製成NAD+。實驗動物和人群

的研究表明,隨著年齡的增長,NAD+的水準大幅下降。這種下降使我們面臨

更大的神經和肌肉退化、心臟代謝健康的下降以及修復能力的下降。

(1)NAD +幫助控制DNA損傷:隨著生物的變老,DNA會由於諸如輻射,污染

和不精確的DNA複製等環境因素而遭受DNA的破壞。根據當前的衰老理論,DNA

損傷的積累是衰老的主要原因。幾乎所有細胞都包含修復這種損傷的“分子機械

”。該機器消耗NAD+和能量分子,因此過度的DNA損傷會消耗寶貴的細胞資源。

 

 

(2)NAD +充當線粒體中的輔酶:NAD+在代謝過程(例如糖酵解,TCA迴圈(

又名Krebs迴圈或檸檬酸迴圈))和電子傳輸鏈中起著特別積極的作用,這種運

動發生在我們的線粒體中,這也是我們獲取細胞能量的方式。NAD+作為配體,

與酶結合並在分子之間轉移電子。電子是細胞能量的原子基礎,通過將它們從一

個分子轉移到另一個分子,NAD+通過類似於對電池充電的細胞機制起作用。當電

子被消耗以提供能量時,電池就會耗盡。那些電子如果沒有助推器就無法返回其

起點。在細胞中,NAD+可以起到促進作用。這樣,NAD+可以降低或增加酶活性,

基因表達和細胞信號傳導。

正如哈佛大學遺傳學家和NAD+研究人員David Sinclair所說,隨著年齡的增長,

我們會失去NAD+,“因此,sirtuins(長壽蛋白)因活性的下降被認為是我們的

身體在老年時會發生疾病的主要原因,而在年輕時則不會。” 他認為,老化時自

然會增加NAD+的水準,可能會減慢或逆轉某些老化過程。

 

(左二)哈佛大學教授David Sinclair,《壽命:我們為何衰老,為何不必衰老》一書作者

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“長生不老藥”NMN對老年神經退行性疾病阿爾茨海默症有積極影響

一、什麼是癡呆?

癡呆是由不同病因引起,以記憶和認知功能損害為特徵的一系列綜合症狀群

。其損害的程度足以影響患者的工作和生活能力。 導致癡呆的原因有很多,

有的是因為神經退行性病變,有的是因為腦血管病變,有的是因為腦外傷,

腫瘤,感染,營養代謝等多種問題。 首都醫科大學宣武醫院神經內科唐毅

二、什麼是阿爾茨海默症(老年癡呆症)

阿爾茨海默病是最常見的癡呆類型。占所有癡呆的60%以上,

在中國也被稱老年癡呆症。阿爾茨海默病是致命的腦部神經

退行性疾病。 它破壞腦細胞,導致記憶、認知、思考和行為

能力出現異常,嚴重影響人們的工作和生活,直到機體喪失

功能。由於神經元的變性, 阿爾茨海默病患者的大腦會出現

兩種典型的病理性改變――beta-澱粉樣斑塊和神經元纖維纏

結。同時大量神經元的凋亡還會導致患者大腦廣泛、彌漫性的萎縮。

三、阿爾茨海默症(老年癡呆症)常見的症狀


早期:


在疾病早期的一些症狀經常會被病患的家人和親朋好友所疏忽,

甚至誤解是年紀大了或只是正常老化的現象,因為這些症狀都是

逐漸產生的,很難確定是從何時開始的。事實上,當老年人,甚

至是一些中年人,出現下述表現時,家人就應該警惕並到記憶門

診專科就診:
 1、出現語言表達較為困難的情形,家人覺得“前言不搭後語”,常常出現明顯的邏輯錯誤;
2、很難想起近期的事情和談話,經常忘記約好的事情;
 3、對時間產生混淆;
 4、容易遺失物品;
5、在原本熟悉的環境可能迷失方向 ;
6、對事情難以下決定;
 7、對事情缺乏主動性及失去了動機;
8、有時會出現憂鬱或躁動不安的行為;
9、對於日常生活嗜好及活動出現興趣缺乏的情形;

中期:


  當疾病進入中期之後,問題可能更為明顯。對病人而言在日常生活處理上可能更為困難,可能出現:
1、變得非常健忘,特別是最近發生的事情及人名會常忘記,無法長時間單獨生活;
2、煮飯、清潔及上街購物等事情,很難獨自完成,開始變得非常依賴;
3、衛生問題需仰賴他人協助,例如上廁所、洗衣服及穿衣;
4、說話愈來愈困難;
 5、在住家及熟悉的社區附近也會出現走失的情形;
6、行為出現問題,如易怒、多疑、恍惚、重複、幻覺等。

末期:

末期病患呈現完全依賴以及喪失活動的能力。記憶喪失的情形非常嚴重,其他身體症狀也會愈來愈明顯,同時病患可能出現:
 1、無法自我進食;
2、無法辨認家人、朋友及熟悉的事物;
3、對於事情慢慢喪失了理解力與判斷力;
4、找不到回家的路,行走困難;
5、大小便失禁,在公共場所出現不適當的行為;
  6、開始需要藉由輪椅行動或臥床不起。


四、阿爾茨海默症(老年癡呆症)出現之前的十大警訊

別以為這是正常老化現象:
1、記憶力衰退、忘東忘西;
2、對時間、地點、人物感到混淆;
3、無法作一些日常生活工作;
4、個性、行為逐漸改變;
5、溝通困難;
6、判斷力減退;
7、心情時好時壞;
 8、常把東西放錯位置;
9、穿著不乾淨、不合宜的衣服;
10、做事失去主動性。

阿爾茨海默病是老年人癡呆的最常見原因,而衰老是最重要的危險因素。

線粒體功能障礙是神經退行性疾病的標誌,其形態和功能異常限制了在A

D中看到的電子傳輸鏈和三磷酸腺苷(ATP)的產生。

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是許多生物學反應必不可少的輔因數,無

論是氧化形式(NAD +)還是還原形式(NADH)。NAD +和NADH在氧化和

還原代謝反應仲介導氫的轉移。NAD +是許多線粒體酶反應和適當的細胞

生物能代謝。隨著衰老,NAD +水準自然下降。在正常情況下,NAD +的喪

失會抑制細胞呼吸,從而導致線粒體ATP的產生喪失,並可能導致細胞死亡。

預防NAD +耗竭和細胞能量不足可能是神經退行性疾病的治療目標,並且是

神經保護機制。在哺乳動物中,四種途徑可以合成NAD +。NAD +可以利用

煙醯胺,煙酸,煙醯胺核糖苷或從零開始的利用色氨酸的挽救途徑(主要

途徑)合成。煙醯胺磷酸核糖基轉移酶(Nampt)有助於將磷酸核糖殘基轉

移至煙醯胺,形成煙醯胺單核苷酸(NMN)。NAD +由與單磷酸腺苷(AMP)

共價結合的NMN組成。酶NMN腺苷醯轉移酶(NMNAT)轉換到NMN NAD +在

一個步驟製備NMN的關鍵前體與增加NAD可能的治療意義+水準。此外,NMN

比NAD更可溶+在磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)和溶於更有效地通過質膜。

我們證明了在NMN治療的AD雙轉基因(AD-Tg)小鼠中OCR的恢復,表明NAD +水準

可能是限制性的。為了進一步評估這種作用的基礎,我們測量了消耗NAD +的蛋白質

SIRT1和CD38的免疫反應性,並確定它們隨年齡變化以及NMN治療的功能而變化。此

外,我們在NMN治療的小鼠中發現了從裂變到融合蛋白的動力學變化。這是第一項

直接研究NAD +分解代謝的改善以及AD小鼠大腦中線粒體形態動力學變化的研究,該

研究利用即食前體NMN作為潛在的治療化合物。

我們已經建立了將NMN用作減少細胞NAD +的可行補充劑的潛在有希望的治療方案AD

小鼠模型中發現的缺陷。施用NMN可改善AD-Tg AD小鼠模型中的線粒體生物能,並減

少具有靶向神經元線粒體的螢光蛋白的小鼠的線粒體片段化,而沒有任何可觀察到的負面副作用。

本研究使用了尚未形成Aβ斑塊的年輕AD-Tg小鼠,每隔一天服用低劑量的NMN,持續一

個月。目前尚不清楚NMN是否預防或修復了線粒體缺陷。NMN處理後全長突變APP的減

少也可能在改善線粒體生物能功能中起作用。需要進行進一步的研究來檢查NMN對患有

疾病進展性疾病的老年小鼠的潛在益處。

此外,尚不清楚更高劑量的NMN或更長的給藥時間是否會更有益。通過顯示NMN可以改善

小鼠腦線粒體的生物能和動力學,我們得出的結論是NMN有望成為有希望的療法,用於對

其他已知NAD的神經疾病模型進行進一步測試。

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NMN與不孕症研究

 NMN挽救生育力 

中國民政部《社會服務發展統計公報》數據顯示,越來越多年輕人正在選擇晚婚,

2013-2017年,25-29歲年齡段結婚登記人數已達到全年齡段中所占比重最高,接近40%。

有研究表明,女性的最佳生育能力在30歲之前,30之後生育能力開始迅速下降,而在

50歲以後懷孕的概率很低。同時,不孕、流產、胚胎死亡和先天性出生缺陷等發病率顯著升高。

隨著越來越多人選擇晚婚,及二胎政策的開放,如何在非最佳生育年齡段輕鬆晉升寶媽、

快樂孕育寶貝,成了不少人關注的話題。

 來自中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院的劉興國博士就這一問題進行了研究,發現線

粒體DNA突變的積累損害了卵母細胞質量,降低生育力,而β-煙醯胺單核苷酸(NMN)有望挽救生育力。

 

研究還通過POLG突變小鼠和野生型鼠產生了四類不同線粒體DNA突變小鼠,證明了

積累的線粒體DNA突變通過減少卵泡數量而降低卵母細胞的品質,影響雌性的生育

能力,但對精子活性的影響很小,沒有顯著損害雄性的生育能力。

 

劉興國的研究團隊認為,NMN作為一種關鍵的NAD+前體物質,可增強NAD+的生物合成,

改善衰老小鼠的代謝,緩解生育功能障礙。NMN處理提高了POLG突變小鼠卵母細胞中NADH

的含量,進而提高卵母細胞的NAD+,改善線粒體DNA突變引起的卵母細胞衰老。

《Cell》: NMN大幅恢復

 女性生育能力!

2020年2月11日,哈佛大學醫學院的David Sinclair教授和新南威爾士大學的Lindsay Wu教授

帶領團隊研究出一項新成果:NAD+可以逆轉卵母細胞衰老,從而挽回生殖衰老期間女性的生育能力。

一般來說,女性的卵母細胞在30歲就會開始出現衰老退化,致使流產、死胎、

畸形兒等悲劇的發生頻率大幅攀升,嚴重影響女性的生育能力。

直至2020年初,該局面才開始出現轉機,先是David Sinclair博士等人首次確認

了卵母細胞質量與NAD+水準之間的密切聯繫,接著一支中國科學家團隊緊隨

其後,提出了使用NMN恢復中年女性生育能力的治療思路,並在2020年8月4日,

將自己的實驗結果,公佈在頂級科研期刊《Cell》的子刊上。

研究人員首先對生育能力出現衰退的中年雌性小鼠,進行了為期10天的NMN注射

(200毫克/每公斤體重),隨後全面分析了小鼠卵母細胞的各項指標,他們發現:

NAD+水準得到恢復的衰老卵母細胞出現了一系列好轉現象。

(左:年輕小鼠的卵母細胞;中:中年小鼠的卵母細胞;右:接受NMN治療後的中年小鼠卵母細胞。)

研究表明在接受了NMN治療後,中年小鼠體內的卵母細胞,表現出了“返老還童”的跡象。

在接受NMN治療後衰老卵母細胞的發育異常概率明顯降低。

隨後研究人員又測量了小鼠卵母細胞的皮質顆粒和ovastacin(一種蛋白酶)等關鍵指標,

基本證實了NMN能夠有效恢復衰老卵母細胞發育改善卵母細胞狀態的結論。

 

皮質顆粒和ovastacin這兩項指標的改善,確認了NMN能夠恢復衰老卵母細胞發育穩定性的功效。

NMN不但提升了卵母細胞與精子的結合能力,而且還恢復了卵母細胞的受精成功率

在確認了對卵母細胞的“返老還童”功效後,研究人員將實驗的重心轉向了尋找NMN的作用靶點。

轉錄組分析數據顯示,NMN改變了衰老卵母細胞中多種基因表達。接受NMN治療後,衰老卵母

細胞中127種基因的表達被恢復至了年輕狀態。NMN有效改善了衰老卵母細胞中線粒體的功能。

NMN顯著降低衰老卵母細胞中的

活性氧水準和DNA損傷 

先前David Sinclair博士等人和此次中國科學家團隊的兩項研究,充分的體現了NMN改善卵母細胞質量,

恢復中年女性生育能力的巨大潛力。更加可貴的是,NMN使卵母細胞返老還童的能力,並沒有表現出任

何細胞特異性,也就是說,我們完全有理由期待NMN這種切實的逆轉衰老功效,可以應用在更多的細胞種類當中。

作為NMN研發遺傳學家,David Sinclair 自己和家人都在服用NMN,包括他的兩只狗,51歲的辛克萊博士生理年齡只有31.4歲。

 NMN與不孕症研究  

綜上研究,NMN可以改善卵母細胞質量,顯著提升衰老卵母細胞與精子的結合能力,大幅恢復了卵母細胞的受精成功率。

NMN9600能夠有效恢復衰老卵母細胞使細胞發育具有穩定性NAD+可以逆轉卵母細胞衰老從而挽回生殖衰老期間女性的生育能力