生物鐘的崩潰
生物鐘雖然自我調控能力很強大，但是我們還是能感受到生物鐘脆弱的一面：
長期不正常的作息規律、飲食、光線、年齡等因素都會干擾生物鐘的平衡。
這種失衡也不是隨時隨地都能感受到的，比如雖然科研成果告訴我們，開著
燈睡覺會擾亂生物鐘，導致容易變胖、小孩近視長不高等等，但短時間內伴
著人造光源入睡頂多會讓有些人的睡眠品質略有下降，長胖近視等變化是看不見摸不著的。
所以，如果你長期有睡眠障礙、睡眠品質差等問題，晝夜節律失調已經很嚴重了。
NMN改善睡眠的機制
好在生物鐘紊亂可以一定程度被 NAD+前體改善。
NAD+合成的關鍵酶，NAMPT活性受生物鐘核心部件BMAL1:CLOCK調控，
而以NAD+作為底物的sirtuins對BMAL1：CLOCK 具有調節、修飾作用，
由此，NAD+濃度→Sirtuins→生物鐘→NAD+合成形成了一回饋調節環路，
結果便是，NAD+的濃度、sirtuins的活性均隨著生物鐘進行晝夜振盪；
反過來，干預這二者濃度，也將對生物鐘核心部件BMAL1:CLOCK產生影響。
圖-NAD+、SIRT1、NAMPT與生物鐘互相調節
2014 年的一項研究發現，sirtuins蛋白家族中的SIRT1是中樞生物鐘衰老（即主時鐘衰老）的主要參與者。
老年小鼠 SCN 中NAD+水準不足，進而SIRT1活性下降，BMAL1和負責生物鐘“計時”的PER2蛋白水準也下降，
導致老年小鼠有更長的固有週期（intrinsicperiod），由於生物鐘可指導外周臟器的能量代謝，因此這種固
有週期變長容易導致代謝綜合征，以及代謝綜合征向糖尿病轉變。除此之外，老年鼠的睡眠、運動、進食
行為也變得紊亂，身體對於外界光照“天亮了”的信號反應遲鈍。
如果將年輕小鼠大腦中的SIRT1減少，它們也會表現出類似於老齡鼠一般的生物鐘紊亂特性；反過來，在大
腦中過表達SIRT1則能啟動生物鐘，維持小鼠晝夜節律穩態，這些研究均說明SIRT1對於維持生物鐘年輕態至關重要。
圖-中樞 SIRT1 參與生物鐘衰老
NMN對老年人睡眠的調節
很多老人按時就餐，按時就寢，卻依然夜不能寐，白天精力不濟，這並不是生活習慣不對，
而是大腦主時鐘老化的緣故。其實這也是晝夜節律有問題的一種表現，原因和NAD+的缺失
離不開關係：隨著年齡增長，振盪器和主時鐘的NAD+水準下降，SIRT1水準下降，時鐘基因
表達下降，導致固有週期變長，適應性變差。保持生物鐘正常工作在維持健康方面有重要
作用，通過補充 NAD+前體，增加SIRT1 活性，理論上可增強機體的晝夜節律性，改善睡眠，提振精力。
