NMN
是怎么改善代谢综合征的呢？
生物体从外界摄入营养物质，经自身处理后，转变为小分子和能量，该过程叫做分解代谢；耗能将小分子物质合成新的生物大分子，以进行多种生命活动，该过程叫做合成代谢。ATP作为所有细胞中通行的能量货币，在分解代谢时生成增多，在合成代谢时损耗增多，架起了这2种代谢模式之间的桥梁。
不健康的生活方式和能量、营养过剩的饮食，将导致分解代谢、合成代谢、能量代谢失衡，造成代谢综合征（“三高”与肥胖），严重者可转变为II型糖尿病等代谢病。
一、NAD+前体改善肥胖
早在2003年，世界卫生组织就认证肥胖为全球性流行病。目前，全世界有数亿肥胖人口，并持续连年增长。为什么会把肥胖列为“病”？
这绝不是因为胖子穿衣没有型，而是因为肥胖是多种代谢疾病的基础病理特征，如糖尿病、高血脂、脂肪肝等；此外，肥胖引起人体衰老加速，增高中风、心血管病、癌症患病率，实在是慢性健康杀手。
古话有云：千金难买老来瘦，可见肥胖曾是中老年的烦恼，但如今却逐渐低龄化，不少孩童小学尚未毕业，腹部赘肉已如驰骋酒局数十年一般沉甸甸。一些研究发现，人体脂肪组织、骨骼肌、肝脏、下丘脑的NAD+水平在肥胖时下降。NAD水平降低会抑制氧化磷酸化、TCA循环和糖酵解反应，从而降低ATP生成。此外，NAD水平降低会影响PARPs和 sirtuins，并导致其下游DNA修复、细胞应激反应、能量代谢分子途径失活。
表–肥胖动物不同组织NAD+水平变化
除了NAD+不足，肥胖还抑制NAD+合成限速酶NAMPT的表达，这是由于 nampt基因转录、翻译受炎症水平影响，肥胖个体几乎都伴有慢性低度炎症，脂肪组织、肝脏、骨骼肌等处分泌大量炎症因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α），这种炎性环境抑制NAMPT酶生成，不利于NAD+的合成与回收利用。更进一步的“细致”研究发现，NAMPT的两种亚型eNAMPT和iNAMPT变化趋势有别：脂肪组织释出的循环eNAMPT在肥胖个体中可能分泌增多，最终导致血液中测得的eNAMPT升高；细胞内iNAMPT（也是负责NAD+生成的主力军）水平与eNAMPT变化趋势不同相反，它与NAD+一样，在肥胖发生时呈下降趋势。
肥胖患者NAD+代谢改变，NAD+浓度不足，为我们以NAD+前体防治肥胖症提供了思路。在动物体内这一想法已得到初步验证：NMN可以维持高脂饮食肥胖小鼠体内的NAD+水平，防止高脂饮食引发一系列不健康后果。此外，NMN对“老来肥‘’也有预防作用，伴随小鼠衰老发生的还有体重增加，长期服用NMN的小鼠，因衰老变胖的境况得以改善。
表-NAD+前体NMN、NR改善肥胖和衰老