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好在生物鐘紊亂可以一定程度被 NAD+前體改善。NMN9600

NAD+合成的關鍵酶，NAMPT活性受生物鐘核心部件BMAL1:CLOCK調控，

而以NAD+作為底物的sirtuins對BMAL1：CLOCK 具有調節、修飾作用，

由此，NAD+濃度→Sirtuins→生物鐘→NAD+合成形成了一回饋調節環路，

結果便是，NAD+的濃度、sirtuins的活性均隨著生物鐘進行晝夜振盪；

反過來，干預這二者濃度，也將對生物鐘核心部件BMAL1:CLOCK產生影響。

圖-NAD+、SIRT1、NAMPT與生物鐘互相調節

2014 年的一項研究發現，sirtuins蛋白家族中的SIRT1是中樞生物鐘衰老（即主時鐘衰老）的主要參與者。

老年小鼠 SCN 中NAD+水準不足，進而SIRT1活性下降，BMAL1和負責生物鐘“計時”的PER2蛋白水準也下降，

導致老年小鼠有更長的固有週期（intrinsicperiod），由於生物鐘可指導外周臟器的能量代謝，因此這種固

有週期變長容易導致代謝綜合征，以及代謝綜合征向糖尿病轉變。除此之外，老年鼠的睡眠、運動、進食

行為也變得紊亂，身體對於外界光照“天亮了”的信號反應遲鈍。

如果將年輕小鼠大腦中的SIRT1減少，它們也會表現出類似於老齡鼠一般的生物鐘紊亂特性；反過來，在大

腦中過表達SIRT1則能啟動生物鐘，維持小鼠晝夜節律穩態，這些研究均說明SIRT1對於維持生物鐘年輕態至關重要。

圖-中樞 SIRT1 參與生物鐘衰老

NMN對老年人睡眠的調節

很多老人按時就餐，按時就寢，卻依然夜不能寐，白天精力不濟，這並不是生活習慣不對，

而是大腦主時鐘老化的緣故。其實這也是晝夜節律有問題的一種表現，原因和NAD+的缺失

離不開關係：隨著年齡增長，振盪器和主時鐘的NAD+水準下降，SIRT1水準下降，時鐘基因

表達下降，導致固有週期變長，適應性變差。保持生物鐘正常工作在維持健康方面有重要

作用，通過補充 NAD+前體，增加SIRT1 活性，理論上可增強機體的晝夜節律性，改善睡眠，提振精力。

1.半夜經常醒來

失眠或睡眠品質低是身體快速老化的跡象，這通常是由於皮質醇含量高造成的。

隨著年齡增長，皮質醇含量上升不可避免，但老得快的人皮質醇含量上升速度過快，

這通常是壓力大造成的。這種激素還會造成體重增加，免疫系統功能下降，誘發許多 慢性疾病。

2.原來的褲子穿起來腰緊腿松

腹部脂肪堆積 是衰老的常見跡象；衰老還造成肌肉和骨骼流失，導致大腿肌肉減少、身高下降，原來合身的褲子腰圍變小、腿圍變寬鬆。

3.不願意和朋友外出

身體健康狀況下降的人容易心情不好甚至患上抑鬱症，不像原來那樣積極參加社會活動。

4.比同齡人皺紋多

雖然基因有一定影響，但皺紋多少很大程度由生活方式決定。與食用飽和脂肪、

加工和含糖食品相比，常吃 新鮮果蔬 的人皮膚更健康，皺紋更少。吸煙、飲酒和陽光照射也會加速皮膚衰老。

5.皮膚上經常出現淤青

衰老一個常被忽視的跡象是皮膚淤青更多，而且恢復速度比以前慢。這是由於小血

管周圍的支撐結構受到慢性損傷造成的，即使輕微外傷也會導致它們破裂。

6.大腦不思考

美國加州大學聖地牙哥分校醫學院的精神病學教授格雷戈裏布朗說：“保持思維功能的活躍對

於健康老齡化起到了關鍵性的作用。”經常用腦思考，提高大腦的認知度和活力是提高記憶力的方法之一。

衰老不可“抗拒”卻可以“延遲”

在科技手段越來越發達的今天，我們能否做到阻止衰老損傷？

有科學家認為，我們可以利用醫學手段有效地抵抗衰老：通過刺激細胞再分裂來產生更多新的細胞、

移除端粒酶基因、促進細胞凋亡、啟動保護機制應對細胞核內DNA突變等方法，來為解決衰老問題尋

找突破口。科學家相信，只要找到一種全新的方法輔助以當下多種科學手段的組合運用，就會達到很

好的效果，用不了多久就會實現人類壽命的大幅延長。其實還真的找到了這種科學方法。

2013年，NMN的衰老抑制效用被哈佛醫學院David Sinclair教授首先發現。

作為人體內一種關鍵的輔酶NAD+的直接代謝前體，NMN能夠快速補充體內逐漸減少的NAD+分子，

從而有效啟動細胞，延緩細胞衰老、進而起到延緩衰老的效果。

從2013，哈佛醫學院及華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構也分別從逆轉肌肉萎縮與提高體能、

抑制衰老引起的認知能力下降，保護心腦血管等多個角度對NMM進行深入研究，證實了NMN在抗衰老方面具有卓越的效果。

同時，權威學術期刊《細胞》、《自然》、《科學》中，都有關於NMN抗衰老的相關研究，因此NMN逐漸的成為了人們關注的焦點。

NMN是煙醯胺單核苷酸的縮寫，NMN是NAD+的前體，綠色存在於自然界中，對身體無害，

易吸收，進入體內能迅速轉換成NAD+，實驗證實，NMN能夠將哺乳動物壽命延長30%以上。

研究發現，補充的NMN進入到細胞內部之後，能轉化成NAD+分子，這樣能有效地增加NAD+

在體內的含量，從而幫助人類自身修復DNA的損傷、延緩衰老。

NMN的潛力已經被發現5年多了，但是最近的這項研究十分引人注目，因為:

• 在年老動物體內顯示了新的血管生成和生長，這與某些代謝標誌物的改善有很大的不同，那些改善可能是暫時的。
• 這是我們第一次看到身體性能有如此顯著的提高，這實際上讓非常年邁的動物能夠像年輕時那樣表現。
• 既然NMN能夠通過更新毛細血管的生長和增加血流量“逆轉血管老化”，可能有助於除了逆轉肌肉減少症外，還可逆轉心臟和神經系統問題。

請記住，隨著我們變老，我們動脈的硬化和萎縮不可避免地會導致耐力下降和肌肉損失。

但是在NMN實驗裏，隨著新的血管的增長，這一過程不是僅僅停止了，而是逆轉了。

毛細血管的數量和密度與幼小動物相同。這不是一個暫時的現象，不會隨著身體的調整和體內平衡的出現而消失。

Sinclair博士說，同樣的機制也可以刺激大腦血管的生成，在那裏“缺氧和廢物的堆積”(毛細血管丟失的結果)“

引發疾病和殘疾的惡性循環”，比如帕金森和阿爾茨海默氏症。這可能就是為什麼在此類神經系統疾病的早期研究中證明服用NMN和NR是有效的。

Sinclair和他的團隊正在研究NAD+水準的增加是否也會刺激大腦血管的生成。

“任何通過血管健康促進肌肉健康的東西都可能非常重要，”巴克研究所的Verdin說，他每天服用NAD+的一種前體。

人們對任何能促進血管生成和治療心臟病的成分都非常感興趣。制藥公司在過去10年裏花費了數

十億美元測試各種產品。到目前為止，一切都失敗了。有趣的是，FDA堅持任何此類藥物都必須能

改善患者的運動表現。很容易理解為什麼辛克萊博士計畫將NMN作為一種藥物獲得批准。

一般說來，不同物種之間，在細胞表面受體等上層分子通路層面特異性較強，實驗結果互通性相對較弱。

也就是說，很多動物實驗證明有效的物質，結果在人體實驗裏毫無效果。

本文開頭我們也提到，在此之前就出現過數種具有延長生命潛質的藥物。比如雷帕黴素和二甲雙胍等，

這些藥物通過調節代謝等方式也間接實現了5%左右的壽命延長。只不過這些藥物的副作用比較明顯，

例如雷帕黴素本身就可引發糖尿病，治療二型糖尿病的二甲雙胍對胃有刺激，等等。

而NMN完全就是人體自產自銷的純天然物質，通過發酵/生物酶的方式製造，零污染，沒有副作用，

絕對安全。也於近期在日、美、澳等國際頂尖實驗室通過了人體一期安全實驗，現在正在進行相關的藥物研發。

藥理學專家認為，動物實驗的結果雖然往往並不能跟人體實驗結果一樣，但是在DNA複製及修復這類基礎

生命機制層面，一致性會高得多。尤其是同為哺乳動物的情況下，小鼠的數據基本上可以反映人類結果。

考慮到人類的壽命長度，驗證NMN對延長壽命的實驗最少需要20-40年，因此等待人體實驗結果是不現實的。

基於對NMN的效能、生理機制和安全性的充分瞭解與認識，把NMN當作日常補劑來服用的，目前多為醫學及

生物化學方面的專家和科研工作者、醫生、營養學家，還有他們的父母家人、導師、學生，以及身邊的親朋好友。

在哈佛醫學院證實NMN具有逆轉血管老化的實驗報告出來以後，有個特別的人群開始關注NMN。

目前國外已經有很多自年輕時就有良好運動習慣的中老年健身達人開始採取分時段舌下含服的方式，獲得了非常驚人的效果。

不少人3個月左右即有明顯的肌肉增長和運動成績的顯著提高，五六十歲的前NASA工程師通過NMN配合增肌訓練，

7個多月後，發現自己比二十歲時更加精壯威猛，簡直不可思議。

 NMN大幅恢復女性生育能力！

2020年2月11日，哈佛大學醫學院的David Sinclair教授和新南威爾士大學的Lindsay Wu教授

帶領團隊研究出一項新成果：NAD+可以逆轉卵母細胞衰老，從而挽回生殖衰老期間女性的生育能力。

一般來說，女性的卵母細胞在30歲就會開始出現衰老退化，致使流產、死胎、

畸形兒等悲劇的發生頻率大幅攀升，嚴重影響女性的生育能力。

直至2020年初，該局面才開始出現轉機，先是David Sinclair博士等人首次確認

了卵母細胞質量與NAD+水準之間的密切聯繫，接著一支中國科學家團隊緊隨

其後，提出了使用NMN恢復中年女性生育能力的治療思路，並在2020年8月4日，

將自己的實驗結果，公佈在頂級科研期刊《Cell》的子刊上。

研究人員首先對生育能力出現衰退的中年雌性小鼠，進行了為期10天的NMN注射

（200毫克/每公斤體重），隨後全面分析了小鼠卵母細胞的各項指標，他們發現:

NAD+水準得到恢復的衰老卵母細胞出現了一系列好轉現象。

（左：年輕小鼠的卵母細胞；中：中年小鼠的卵母細胞；右：接受NMN治療後的中年小鼠卵母細胞。）

研究表明在接受了NMN治療後，中年小鼠體內的卵母細胞，表現出了“返老還童”的跡象。

在接受NMN治療後衰老卵母細胞的發育異常概率明顯降低。

隨後研究人員又測量了小鼠卵母細胞的皮質顆粒和ovastacin（一種蛋白酶）等關鍵指標，

基本證實了NMN能夠有效恢復衰老卵母細胞發育改善卵母細胞狀態的結論。

皮質顆粒和ovastacin這兩項指標的改善，確認了NMN能夠恢復衰老卵母細胞發育穩定性的功效。

NMN不但提升了卵母細胞與精子的結合能力，而且還恢復了卵母細胞的受精成功率。

在確認了對卵母細胞的“返老還童”功效後，研究人員將實驗的重心轉向了尋找NMN的作用靶點。

轉錄組分析數據顯示，NMN改變了衰老卵母細胞中多種基因表達。接受NMN治療後，衰老卵母

細胞中127種基因的表達被恢復至了年輕狀態。NMN有效改善了衰老卵母細胞中線粒體的功能。

NMN顯著降低衰老卵母細胞中的

活性氧水準和DNA損傷 

先前David Sinclair博士等人和此次中國科學家團隊的兩項研究，充分的體現了NMN改善卵母細胞質量，

恢復中年女性生育能力的巨大潛力。更加可貴的是，NMN使卵母細胞返老還童的能力，並沒有表現出任

何細胞特異性，也就是說，我們完全有理由期待NMN這種切實的逆轉衰老功效，可以應用在更多的細胞種類當中。

作為NMN研發遺傳學家，David Sinclair 自己和家人都在服用NMN，包括他的兩只狗，51歲的辛克萊博士生理年齡只有31.4歲。