關於NAD+的研究，1904年諾貝爾化學獎得主Sir Arthur Harden首先在酵母發酵過程中發現NAD+的存在並為其命名。此後，各種圍繞NAD+所進行的科學研究相繼展開。

進入21世紀，對於NAD+的研究，不再停留於理論階段，更多的是將其運用到實用階段，將NAD+及其原理轉變為對人體健康意義重大的補充劑。這幾年，有關 NAD+ 的研究成果層出不窮：

□ NAD+ 讓血管重生   

2018 年 3 月，發表在國際知名雜誌細胞《cell》上的研究發現，增加 NAD+ 後，『年老的小鼠』和『年輕的小鼠』中毛細血管數量和毛細血管密度幾乎一致，並且它們的耐力增加了高達80%。

□ NAD+ 增強基因修復   

2017 年，這個發表在科學《science》雜誌上的研究，又一次證明了，NAD+ 抗衰老效果，為了這個研究《時代週刊》專門做了一個視頻介紹。

□ NAD+ 改善線粒體，延長壽命

2016 年，發表在《science》上的這項研究發現，補充 NAD+ 改善線粒體和幹細胞，延長小鼠壽命。

□ NAD+ 抗衰老

2013年，洛桑理工學院Johan Auwerx和麻省理工大學Leonard Guarente研究組共同發現NAD+依賴性SIR 2.1延長蠕蟲壽命。

2013年，華盛頓大學醫學院Shin Ichiro Imai的研究組發現NAD+依賴型SIRT1在大腦中過表達時顯著延長雄性和雌性小鼠的壽命。

2013年，哈佛大學醫學院David Sinclair團隊發現，對22月齡（相當於人類60歲）的小鼠使用NMN提升NAD一周後，小鼠線上粒體穩態、肌肉健康等關鍵指標上恢復到6月齡小鼠（相當於人類20歲）相似狀態。

□ NAD+ 與NMN、NADH

NMN是人體內長壽蛋白的輔酶因數NAD+的前體，是人體內天然存在物質，也蘊含在一些水果和蔬菜中，只是食物中的含量極少，因而無法僅靠膳食得到有效補充。補充NMN可直接改變NAD+在體內的水準。

NADH與NAD+是細胞中的一對氧化還原對，NADH是是輔酶1 NAD的還原形式，NAD+是其氧化形式。NADH不僅可以合成NAD+，還可以產生氫（H），氫具有非常強的抗氧化作用，能加強抗衰功能，更全面的改善健康。

衰老的本質原因在於，隨著年齡的增長，NAD+在人體內的含量逐漸降低，NAD+的減少損害了細胞產生能量的能力。維持體內充足的NAD+是抑制衰老、延長壽命的關鍵。NMN、NADH和稀有人參皂苷PPD三種成分完美複合的超級NMN，從根源上啟動細胞能量，喚醒生命活力，抗衰逆齡、啟動長壽蛋白酶、修復DNA ,啟動免疫系統。

別再患得患失，NMN效果明顯尤其令我們欣慰的是， 對一些目前醫學界束手無策、藥石無靈的疾病，如老年癡呆症、帕金森症、漸凍症、脫髮等，NMN有明顯緩解乃至全面改善的作用。就老年癡呆症而言，至少有近十例報告服用NMN後有不同程度的改善。其中有三例改善非常明顯。考慮到這些使用者服用NMN時間尚短，試用者也僅寥寥數十例，此結果之好遠遠出乎意料。

雖然文獻對NMN治療老年癡呆症、帕金森症等已有推測。但實際的成功，畢竟令人振奮。又如，據使用者回饋，80%以上長期睡眠障礙者，服用NMN 1-2星期後便有明顯的改善。

複合維生素在多功能方面與NMN可有一PK，但絶大部份維生素如維生素A，C和大部份B族維生素均可通過日常膳食獲取，而NMN的含量在所有食物中微乎其微，少於幾萬分之一，杯水車薪，根本無法從飲食中補充之。

NMN產品問世才一、二年，已聲名遠播，但飽受假冒偽劣保健品荼毒的消費者，即想捷足先登，早日享用NMN的好處，又怕再次上當。

患得患失的心情，筆者感同身受，完全可以理解。同時，“名滿天下，謗亦隨之”，一些抱殘守缺，囿於老經驗和陳舊知識之士也想當然地認為NMN宣稱的效果如此之好，必定有詐，下意識地來說三道四。

A.最顯而易見的質疑是：“雖然動物實驗表明NMN可有效地抗衰老和延長壽命，但人體臨床還沒做，動物有效人體未必有效”。

誠然，動物實驗成功，並不等同人體有效，但是：

a.動物實驗的成功表明NMN有可能也在人體成功，這其實是向人體成功邁出了一大步；

b.過往數據表明，通過動物實驗的藥物之一半在人體中失敗。但失敗的藥物大都不是人體的內源物質，而且它在動物中的作用機制與人不盡相同。 而NMN則不同，它是生命體內最基本的生化物質，其結構和作用機制在各種植物、動物和人體無甚差別。通過動物實驗後也通過人體檢驗的可能性非常之大；

當然，任何人都完全有權利選擇等待，坐等人體臨床全部完成再決定是否服用，這裏需要提醒各位：

(1)人體臨床所費不貸；且曠日持久，等閒3-5年；

(2)臨床試驗每次衹能進行單一適應症(即一種病)；

(3)衰老目前並不算疾病, 因此無法進行有關的臨床試驗。

對患有神經退化等病患者而言，時不我待。因此筆者認為有義務告訴社會大眾事情的真相，既要小心謹慎也不求全責備，讓老百姓自行行使知情權和選擇權。

之所以能夠斷崖式下降產品價格的原因是：得風聲之先，積數十位科學家20年研發之功，花費了大量的資源和人力打造了具有原創性知識產權和全產業鏈的、世界領先的生物催化劑平臺。

NMN的巨大成功，也使不良廠家見獵心喜，以次充好，以假亂真的NMN產品不時冒起。但如清華大學生命與健康科學謝偉東副教授指出： “工業化生產NMN所需的酶催化合成技術及其純化工藝相當複雜，需要長期的技術積累，短期內仿製並不現實”。

網上誤傳NMN成本僅幾毛錢/克，其實指的是NAM(煙醯胺)，張冠李戴了。NAM可作為NMN前體，經數步合成NMN。體內代謝途徑錯綜複雜，多歧路，一步之差，效率可差幾倍乃至幾十倍，何況幾步之差。

另一方面，與晶片和硬體的價值不能單以其材料成本衡量一樣，生物技術產品投資大，風險高，時間長，研發投入大，機會成本高，所以在產品推出之初，價格不免居高。

最近的科研成果不斷發掘NAD+的新功能，如(1). 戒毒癮, 包括可卡因，鴉片等；(2). 母親懷孕, 哺乳期時NAD+水準高的話, 對嬰兒身體和神經發育均有幫助；(3). 逆轉老年癡呆症等等。我預見NMN/ NAD+的更多功能和對人體的用處將不斷湧現。

中、老年人之外，NMN對一些各種特定人羣尤其重要，如運動員(劇烈運動時需要大量NAD+以產生ATP)，空乘人員(高空幅射和夜班造成DNA損傷，容易多發癌症)，高原工作者(克服高原反應)，醫護人員(夜班容易累積DNA損傷)等等。

人類的夢想，衰老是人類的宿命，衰老曾被認為是最難以攻克的 難題。2014年11月，全世界研究長壽的權威們在慶應 義塾大學舉辦的研討會聚集一堂，相繼發表最新的研 究成果。這一天被稱為NMN的物質成為最熱門的話題。

NMN是人類和生物體內自然產生的一種物質，由於 它包含在母乳中，因此可以說是人類首次攝取的營養 物質之一。綠黃色蔬菜中也含有NMN，它在修復人體 功能中起著重要的作用。 

華盛頓大學和哈佛大學的研究人員正在該計畫中進 行研究，主題是“壽命可以延長多長時間？”長期以來人類希望在保持年輕健康的同時變老的夢想，終於開始成形

長壽基因和NMN

回春藥”一詞聽起來像神話故事。但是，我們將基於最新知識介紹21世紀的 科學。 2000年麻省理工學院的Leonard·Garente教授和今井真一郎教授發表了關於長 壽基因的研究。 長壽基因是一種廣泛存在於生物體中的蛋白質，但在那之 前它們的功能一直不為人所知。兩名研究者宣佈，長壽基因是一種參與衰老 和壽命調節的特殊酶。 那麼抗衰老的機理是什麼？ 今井教授發現啟動長壽基因的是NAD（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）。 NAD存在 於所有生物的器官和組織的細胞中，並用於產生能量。它是人體內新陳代謝的來源。

與長壽基因有關的疾病（預期NMＮ能產生效果的疾病）

在人體中，有7種長壽基因，它們控制著整個器官的衰老， 但它們通常是不活躍的且處於休眠狀態，因此必須啟動 它們才能起作用。今井教授的研究發現NAD是啟動長壽 基因的開關。而NAD隨著年齡的增長而減少。可以認為， 衰老是由於NAD減少引起的器官和組織的功能下降。而 攝入NMN會在體內轉化為NAD 。

適用人群：健康成人適用。未成年人、孕婦、哺乳期，以及患有基礎疾病需服用藥物的人需遵醫囑。

服用方法：每日1-2粒，飯前飯後均可，建議日間服用。一天最大量不超過3粒。

存儲方式：請放置在陰涼乾燥處、請勿讓兒童觸 及。

常見問題

1.NMN是否對所有人有效？ 

NMN適用於各種人群，NDA參與細胞的上千種代謝，由於個體差異，每個人感受到的效果也不盡相同。

2.NMN什麼時候服用效果更好？ 

人體在日間活動時NAD的數值也會升高，在NAD數值高的時候補充NMN，不會打亂NAD代謝的自然節奏，所以建議日間服用。

3.口服NMN能有效吸收嗎？ 

今井教授實驗服用NMN僅兩分半鐘在血液中就出現了NMN，五到十分鐘血藥濃度達到峰值，並於十五分鐘內消失，同 時肝臟中NAD的合成量相應於血液中NMN的消失而增加。這意味著口服NMN會在腸內迅速吸收，並在約十五分鐘內轉 移到組織中並轉化為NAD。慶應義塾大學做的人體臨床研究也證實了上述情況。

4.NMN是否天然，是否含有藥物、激素或其他成分？ 

NMN是一種天然成分，存在於人體和很多日常食物中，如毛豆（0.47～1.88mg/100g）、西蘭花（0.25～ 1.22mg/100g）、牛油果、番茄、蘑菇、牛肉、蝦等都富含NMN。但天然食物中的NMN含量依然有限，按照補充 150mg NMN來計算的話，我們需要吃16～64斤毛豆、27～120斤西蘭花… 這顯然是不現實的。不過，以上富含NMN 的食物還是日常飲食中的好選擇。NMN9600，不含任何藥物、激素或其他成分。歡迎大家留言諮詢

一年中陽氣至盛的時段，就是夏天的時候，一年比一年熱，天氣較煩悶，假如工作壓力大，人體生理氣血運行不順，容易煩躁憂鬱、心悸胸悶。尤其今年各地都還處於防疫狀態，面對不確定的因素以及宅家的焦慮，很多人都出現不同程度的身心問題，但這麼熱的天，“進補”是不可能的，NMN可以幫助我們通調氣血，強身防病，避毒驅邪。

說到防病和避毒，大家最要躲避預防的就是新冠病毒。隨著各地逐漸開放和各種社會事件所帶來的影響，新冠疫情反反復複，不但沒有減退反而更加嚴重，最近北京好不容易松了口氣，卻又有疫情興起，令大家的神經又緊繃起來。

對抗險惡的傳染病，我們都知道最直接的方法是通過接種疫苗，用抗原來刺激機體產生抗體，從而增強機體對病毒感染的抵抗力。然而研製疫苗是非常複雜而程式非常嚴格的過程，這次新型冠狀病毒又是新發現的冠狀病毒，美國的傳染病首席專家安東尼福奇博士表示，目前疫苗的實驗結果樂觀，這真是好消息！那目前我們要如何保護自己？ 提升主動免疫力是關鍵。

於是市面上各種宣稱可以提升免疫力的產品在此時都大行其道，從高價的補品如冬蟲夏草、枸杞、人參、黃芪、靈芝，到平民食物蔥薑蒜、香蕉、橘子皮，還有各種維生素、微量元素，只要說能提升免疫力，都能脫銷！

免疫力就像保衛身體的軍隊，但我們擁有的到底是社區門衛級別的免疫力，還是驍勇善戰的天兵神將？而且拿中草藥來說，若非經過專業人士辯證，很可能“補錯了”！我聽說連花清瘟膠囊對新冠病毒有益處，托了朋友千辛萬苦寄來，可連花清瘟基本上是寒涼的藥材，萬一患者本身體質是偏寒，還不適用呢！這就好比找來陸軍做海防，空有一身本事卻發揮不了作用。不管是新冠病毒，或是身邊圍繞的千千萬萬種毒，迎戰看不見的敵人，我們需要拿出最強大的實力。與其道聽途說四處嘗試，不如相信科學，給身體最好的裝備。

在尋找有效的治療手段的過程中，多國的科學家不止一次的提出外源性補充NAD+將成為一種可行且有效的新冠肺炎治療和預防手段。3月23日，來自伊朗伊斯法罕醫科大學的科研團隊也以預印的形式公佈了他們最新的研究成果：人體內NAD+的損耗或許是諸多新冠肺炎症狀的根源。

研究中，科研人員深入分析了新冠肺炎的分子作用機制，發現新冠病毒感染會使肺部細胞生成大量含氧自由基（ROS），造成DNA損傷。為了進行修復，肺部細胞會生產大量DNA修復酶PARP-1。在這一過程中，體內儲量有限的NAD+被嚴重損耗，引發ATP短缺，最終導致細胞死亡，加劇炎症。

現有的諸多相關理論雖然存在細節差異，但是核心思路相對一致，那就是：新冠病毒感染理論上會啟動宿主細胞中的PARPs，加速NAD+消耗，從而引發多種生理問題，伊朗團隊研究認為新冠病毒會“爭奪”體內的NAD+。而其帶來的“炎症風暴”產生的大量含氧自由基（ROS）會消耗大量的NAD+， 因此補充NAD+可以緩解甚至治療多種新冠肺炎症狀，或許可以作為一種全新且可行的新冠肺炎治療手段。

在新冠病毒還沒有特效藥的情況下，任何探索都值得關注。而目前，來自美國愛荷華大學的Brenner團隊帶來一線曙光，他們從實驗上得到證實：外源性的補充NAD+或是幫助先天免疫系統戰勝新冠病毒的關鍵。毫無疑問NMN是最有效和最直接補充NAD+的方式，補充NMN等NAD+前體可以輔助新冠治療。

我們來看看科學家們是怎麼說的：

理論上，當人體的先天免疫系統探查到進入體內的新冠病毒後，會激發一系列免疫應答來保護自己，其中最關鍵的一項措施就是大規模的轉錄PARPs，PARP是DNA修復酶，它在DNA損傷修復與細胞凋亡中發揮著重要作用。PARP是以消耗NAD+來抑制病毒的複製能力。愛荷華大學的團隊的體外實驗結果與理論的預測基本相同：發現人類的支氣管上皮細胞在被新冠病毒感染後，PARPs的轉錄水準確實會大幅提升。

科學家們在雪貂身上進行活體實驗中，研究人員發現染上新冠病毒的雪貂體內PARPs水準也表現出顯著的升高，同時細胞質NAD+水準大幅下降。病毒感染宿主細胞後，會挾持細胞內的NAD+代謝系統，生產並消耗更多的NAD+來為自身的複製提供能量；同時，先天免疫系統檢測到新冠病毒後所生產的PARPs，為了抑制病毒複製，也需要使用大量的NAD+來為自己提供“彈藥”。

接著科學家們在新冠病毒受害者的肺部細胞上再次重複了這個實驗，越發肯定：不論體外實驗、活體實驗，還是新冠病毒患者的樣本分析，所有數據均顯示：提升PARPs活性，將會是幫助免疫系統戰勝新冠病毒的關鍵。PARPs活性很大程度上由NAD+水準決定，如果PARP是軍隊，那麼NAD+就是他們手中的輜重武器。

但在新冠病毒感染情境下，研究團隊建議對NAD+“開源節流”—— 一方面抑制CD38相關的NAD+消耗，目前這方面的研究數據還需要進一步的實驗驗證。但補充NAD+前體或許是在新冠疫情下提升NAD+水準和PARPs活性的最好方式。根據現有數據，兩種主流NAD+前體，NMN和NR的代謝通路都未被新冠病毒感染影響，轉換的有效性能得到保障；其次，新冠病毒對NNMT的抑制作用理論上可以進一步提升NAD+前體的轉化效率。

有了實驗數據支撐，先前學術界反復提出的“通過補充NAD+來干預和治療新冠肺炎的理論” 補充NAD+的前體NMN，不僅能預防NAD+因衰老或病毒入侵而引發的各種生理問題，還能提升PARPs活性，幫助先天免疫系統抑制病毒的複製能力。

NAD+是人體內固有的物質，對人體細胞有重要的生理功能， 通過NAD+體現。既然NAD+是我們人體原來就有的東西，也就沒有所謂“適不適合”的問題。NAD+又叫輔酶Ⅰ，存在每一個細胞中，參與上千項反應。有多重要就不必多說了！

NAD+的分子很大，很難透過食物或保健品取得，經過哈佛大學遺傳學教授David Sincliar博士的發現，可以透過NAD+的前體NMN補充，小分子的NMN很利於吸收，華盛頓大學醫學院的科學家在2016年發表的一篇論文中指出，小鼠攝取溶解NMN的飲用水後，10分鐘內NMN在血液中的濃度逐漸上升，並且在30分鐘內，NMN隨血液迴圈進入多個組織中，並在組織中合成NAD+，提升NAD+水準。

而康朗NMN9600的分子細小，擁有基因修復科技、營養催化科技、奈米小分子科技，可以透過舌下直接吸收，2-3分鐘就可以通過血腦屏障，30鐘可以達到周身血液，1小時便可使NAD增加到峰值。

科學家們積極的實驗中可以發現，衰老和免疫力下降息息相關，也都是日積月累造成的，所以我們發現在新冠疫情中死亡的患者裏以老年人為主，首先衰老使得免疫力減弱，伴隨原有的慢性病，成為新冠疫情中最脆弱的群體，而最近在美國南部發現年輕人的獲病率大幅提高，因此即使我們現在還身強力壯，覺得衰老離我們很遙遠，也該及早做好抗衰老的準備。充足的睡眠，定期鍛煉，均衡營養，保持愉快的心情，降低人生欲望，這些都是需要從年輕開始逐步養成的。至於保健品的選擇，我們也應該隨著科技的發達而更新換代，走在預防醫學的最前端。

由於NMN的效果卓著，好評不斷，坊間各種同類產品也雨後春筍般出現，在眾多同類產品中，必須慎選擁有高級品質認證的產品。那麼很多人問：康朗NMN9600的競爭力何在？

首先我們要從原料說起。NMN的純度很重要，否則裏頭會有很多催化劑，即使有效，後遺症也會伴隨而來，同時，使用後能產生多少NAD+？使用後是否傷身，都是重要的選擇依據。

同樣是NMN，品質卻有等級之分，你吃的是實驗室級別，醫療級的NMN？還是一般的？甚至工業用的？你吃進去的是綠色科技萃取，無化學殘留，自然安全的NMN？還是添加了許多催化劑，濫竽充數的NMN？

那麼NMN9600為什麼值得信賴？

最低出廠標準為NMN純度99%以上。NMN20000單瓶NMN含量為20000mg，每膠囊含量為333.33mg，而且性質穩定，常溫存放即可，便於使用和攜帶，並不需要特別的冷藏保存，堪稱NMN類產品的性價比之王。

主要針對產品的安全性，比如我和你都是賣橙汁的，我說我我的產品裏有1000毫克維他命C，你說你的有500毫克，當我們拿去檢驗的時候，

也因為我們擁有嚴格的官方認證，是我們的NMN獲得的推薦， 這些肯定不僅是是我們自己服用時的信心，也是我們分享時的底氣。

和手機一樣，保健品也在不斷進步。科技已將我們帶到基因平衡保健品的時代， 而康朗NMN9600，是NMN中品質最高的品牌！我們也相信，隨著公司的發展進步，我們還能保持在尖端科技的風口浪尖，讓我們可望逆轉衰老的規律，常保幸福快樂的人生。

我們常說，年輕人就像早晨8、9點的太陽，充滿蓬勃的朝氣。睡眠是身體和精神的恢復劑，是人體的最好補藥。所以中醫把睡眠當作“養生第一補”，就連大文豪莎士比亞也說“睡眠是人生的第一道美餐”，你看我們都以為藝術家都是夜裏不睡，早上不起，不修邊幅的，但事實證明有充足的睡眠才有旺盛愉悅的心靈，靈感更充足。

讓我們都來檢試一下自己的睡眠是否合格。最好的睡眠時間是晚上9點到早晨5點，白天活動產生能量；晚上9點到早上5點則開始進行細胞分裂，把能量轉化為新生的細胞，此時是人體細胞休養生息、推陳出新的時間。陰主靜，是人睡眠的良辰，此時休息，才會有良好的身體和精神狀態。所以如果不能9點入睡，就儘量在11點前入睡。這段時間保持入眠，於臟腑的調養有著重要的影響：

子時（晚上11點～淩晨1點）：

晚上11點膽經開了，如若不睡會大傷膽氣。由於十一臟腑皆取決於膽，膽氣一虛，全身臟腑功能下降，代謝力、免疫力紛紛下降，人體機能大大降低；而膽氣支持中樞神經，膽氣受傷易患各種精神疾病。

肝膽相表裏，互為一家。肝主疏泄，過子時不睡，可引起肝疏泄不利，肝氣鬱結，可見易怒、頭痛頭暈、眼紅眼痛、耳鳴耳聾、胸肋脹痛、女性月經不調、便秘；也可引起肝氣升發不足，人會目倦神疲、腰膝酸軟、暈眩、失眠。

丑時（淩晨1點～淩晨3點）：

丑時肝經最旺。肝臟有一特點：臥則回血，坐立則向外供血。丑時不眠，肝無法解除掉有毒之物、產生新鮮血液，藏血不利，面呈青色，久之易患各類肝病。所以半夜不睡覺的人肯定面有菜色，這與肝臟得不到修復有很大的關係。

寅時（淩晨3點～早上5點）

是人體的各個部門開始由靜轉動，對氣、血的需求量也跟著增加。此時肺經最旺，肺經肩負起同時“宣發”與“肅降”的功能。肺的“宣發”（向上發散），也就是把身體的能量帶往皮膚，產生對外的抗病力；肺的“肅降”（向下收斂），也就是把能量儲藏到“腎”中，以備不時之需。一旦肺的功能失調，心臟的負擔也將跟著加重，很容易引發心臟病。這個時間段是睡得最沉的時候。依照中醫理論，人體從靜到動的轉化，一定要透過深度睡眠才能完成。

人的一生1/3都是在睡眠中度過，如果能夜夜好眠，那麼就已經做到最基本也最重要的養生，所謂“每天覺睡好，八十不顯老”。好的睡眠是“一覺睡到天亮”，但你可知道，超過三億中國人有睡眠障礙，全國六成以上90後覺得睡眠時間不足！越來越多的年輕人正加入中國的“失眠大軍”。根據世界衛生組織統計，全球睡眠障礙率達27%。而中國睡眠研究會2016年公佈的睡眠調查結果顯示，中國成年人失眠發生率高達38.2%，超過三億中國人有睡眠障礙，且這個數據仍在逐年攀升中。

因為時差的關係，洛杉磯的早晨正好是國內的午夜，我就發現有好多夜貓子到了深夜依然在網上流連，在社會快速發展的今天，睡個好覺對不少國人來說成為奢侈，“睡眠障礙”成了很普遍的問題。如何定義睡眠障礙呢？躺在床上30分鐘都無法入睡，就意味著屬於睡眠障礙了。躺在床上烙燒餅，翻來覆去睡不著，除了錯過我們剛剛講的臟腑修復時機，還會因為睡不著所帶來的焦慮，引發更多意想不到的問題。失眠症狀持續了三周以上，即可定義為慢性睡眠障礙。睡眠障礙不容小覷，伴有睡眠障礙的人會出現情緒不穩定、工作效率低下等問題。我有一位高中同學，後來做了非常知名的作家和評論員，平日給人的印象就是風趣幽默的，誰知道他一直深受睡眠障礙之苦，最後在又一個無法入睡的夜晚，他選擇結束生命的方式終結這種痛苦。

一般年輕人容易因為晚睡出現睡眠障礙，而中老年主要表現為維持睡眠困難或者早醒。但除了入睡困難，維持睡眠困難、早醒、睡不醒也都是睡眠障礙。很多人每天都在淩晨兩三點突然醒來，然後輾轉難眠，眼巴巴地看著天花板到天亮。

所謂的“睡眠輕”也是睡眠品質欠佳的表現之一，而影響睡眠品質的原因有多種，要想知道自己為什麼總是睡不好就要一項一項逐一分析。筆者總結了一下，常見因素主要有下麵幾種：

有學者認為失眠症其病因病機主要表現於肝、脾及五臟 。人的經絡循環往復，晝夜不息，子時走膽經；丑時走肝經；三焦通百脈，三焦經時間開始進入睡眠狀態，身體百脈得以休養生息。所以，夜裏兩三點醒來是肝不好，可能是神經衰弱，肝火旺盛。和腎水不足有直接關係。睡眠的過程，實際上就是補養腎水的過程。腎水補養充分，可以上濟心火，使得水火既濟，人自然會睡得安穩。如果腎陰不足，導致腎水無法在夜間得到滋養和補充，不能上濟心火，就會導致心陽上亢，人自然容易醒來，難以入睡。

這些雖是中醫理論，但我們可以理解都是因為老化而造成的，隨著年齡的增長，腎陰不足愈發嚴重，夜間醒來難以入睡的現象就越來越頻繁。因此要解決睡眠障礙應該從兩方面——調節生物鐘，讓該睡的時候順利入眠。以及抗老化，一覺到天亮，睡到該醒的時候再自然蘇醒。

我自己也受過失眠之苦，有一段時間我是需要靠晚上一杯紅酒才能入睡，但這常常會讓我夜裏醒來，睡不穩。同時我得花時間去針灸、推拿、服一些安神的藥，可每晚依然要碰運氣，運氣好，可以淩晨2點以前入睡，運氣不好，就要睜眼撐過漫漫長夜。深夜就像一個黑色的牢籠，限制你的身體啥也不能幹，卻放任你的思緒，在熬著的每一秒胡思亂想，心情當然會低落。

然而NMN的功用之一就是調節生物鐘對時差的適應性，消除了睡眠障礙，也讓我確知我身體對環境變化的適應力提高了。因此當我和朋友說起NMN可以調時差的時候，如果他告訴你：我很少出國，不需要調時差。那你得告訴他，調整時差，調整生物鐘的意義絕不限於讓你成為一個長途旅行者，而是通過調節睡眠可以改善很多疾病，包括抑鬱症。

根據紐約時報的報導，美國每年都有約1800萬抑鬱症患者，其中一半以上伴有失眠症狀。科學家們表示，抑鬱症患者的失眠問題如果能夠治癒，他們全面康復的機會可能會提高一倍。無論是服用抗抑鬱藥物，還是安慰劑藥片患者，在每兩週一個談話療程，八週四個療程之後，87%不再失眠的患者抑鬱症症狀也消除了。

我們常說最有福氣的人就是白天吃得香，夜裏睡得穩的人，保障睡眠品質，可以讓我們在各方面得到更好的修復。世界經典電影“亂世佳人”裏郝思嘉的名句“明天又是全新的一天”，一夜好眠之後，許多情緒的創傷也能被修復。以色列科學家在《Nature Communications 》雜誌發表了一項新的研究成果：腦細胞在白天積累的受損 DNA，會在睡眠期間得到逆轉和修復。

NMN對睡眠的調節則是從生物鐘角度。

其實還是和NAD+的作用有關。NAD+和生物鐘的關係大了，它和生物鐘的相互作用表現在：NAD+的代謝受生物鐘調控，反過來也對生物鐘產生影響。干擾生物鐘影響NAD+合成，干擾NAD+也對生物鐘有影響。通過外源性攝入NAD+的前體NMN能夠調節睡眠失常的人紊亂的生物鐘，使其恢復正常的晝夜節律。簡單地說：NAD+通過SIRT1調節生物鐘，對晝夜節律顛倒或年齡增長引起的睡眠障礙都有幫助。當然，睡眠只是生物鐘的一個方面，整個生命的節奏都受生物鐘的調節。

最近有一個實例讓我覺得非常振奮。這位領導人是很有愛心的醫生，當她得知自己一位朋友因抑鬱症而長期失眠，痛苦萬分，她立刻推薦NMN。

而類似的見證天天都有，一位醫師領導人也來與我分享，她的一位患者有多年的睡眠障礙，吃了多年其他品牌含有褪黑素，也就是俗稱“腦白金”的保健品都沒有改善，長期睡眠不足使他總處於焦躁和疲倦之中，在這位醫師的建議下，只吃了一顆NMN就睡了六小時！

這也是為什麼很多上了年紀的人睡眠都有時間縮短、半夜多次醒來等特徵。其實這也是晝夜節律有問題的一種表現，原因和NAD+的缺失離不開關係：隨著年齡增長，振盪器和主時鐘的NAD+水準下降，SIRT1水準下降，時鐘基因表達下降，導致固有週期變長，適應性變差。因此補充NAD+的作用是調整了生物鐘的固有週期，使其適應性增強，最直接的體現就是很多老年人服用NAD+的前體NMN之後睡眠品質提高、更容易一覺睡到天亮。

生物鐘會影響整個生命的節奏，睡眠只是生物鐘的一個環節，生物鐘背後的生理機制非常複雜，三位美國遺傳學家因對生物鐘研究獲得了2017年的諾貝爾生理或醫學獎。同樣的，能調節生物鐘的NMN也會調節整個生命節奏。它幫助我們生成因歲月而流失的輔酶1：NAD+，恢復年輕生命應有的蓬勃朝氣。也因為它改善睡眠的原理是調節生物鐘的節律，所以你不管在一天當中的哪個時段服用，對睡眠都能有正向的調節，不像褪黑素只能在睡前吃，不能在白天吃，服用NMN你會發覺，不管白天吃晚上吃，該清醒的時候神清氣爽，而該休息的時候自然放鬆，恬靜如夢。

而補充NMN對我們身體能量的補充是有目共睹的，它能同時啟動七個長壽蛋白，參與上千種細胞更新過程，當我們的五臟六腑健康化、年輕化，輕睡眠的情況也就自然解決了。

清代學問家李漁曾說：“養生之訣，當以睡眠居先。睡能還精，睡能養氣，睡能健脾益胃，睡能堅骨強筋。”睡得好、睡得飽確實有助於判斷能力、專注力、學習品質和情緒的穩定。很感恩我們有NMN，用科學的方式，有效率地改善睡眠，找回生命和諧的韻律，睡好覺，新的契機往往會隨著清晨的太陽一塊兒升起。如果你也受睡眠障礙之苦，別再掙扎，希望你也能及早享有這份福氣！

四川大學團隊對NMN“不老仙丹”根本作用機理的詳細介紹。此次我們將為各位讀者帶來這篇綜述文章的重頭戲，NAD+與疾病的關係，以及包括NMN和NR在內的的一系列NAD+增強手段，在臨床領域的應用前景。值得指出的是，本篇綜述中還包含了NAD+許多鮮少被人提及的重要功效。
01.NAD+代謝異常所引發的病變

輔酶NAD+參與了生物體內大量關鍵的生理過程，它的代謝異常將會嚴重影響細胞和組織的健康。通常來講，根據組織類型的不同，細胞內的NAD+水準會在0.2~0.5毫摩之間波動。但是任何生理刺激或細胞壓力都會大幅影響NAD+的穩態，造成代謝異常。

NAD+與感染

外部病原體造成的感染通常會導致機體生成大量的ROS，進而對包括DNA在內的生物大分子造成破壞，而NAD+則能通過啟動PARPs進行損傷修復。同時，PARPs還能通過NF-κB對CCL2-CCR2信號通路進行調控，啟動NK細胞，對病毒進行清除。同樣依賴於NAD+的Sirtuins和CD38+也都是機體對抗感染的主要方式。

目前已知有數種病毒的感染都會嚴重影響NAMPT和QPRT等NAD+關鍵合成酶的翻譯，造成機體NAD+水準大幅下降，加劇感染對機體造成的侵害。

NAD+與衰老

大量實驗數據顯示，人體多種組織中的NAD+水準會隨著年齡增長而下降。目前學界認為，這種現象是由NAD+消耗的增加或其合成能力減弱所導致的。目前對於後者的研究主要集中在NAMPT上，然而相關研究存在許多爭議和矛盾結果，相比之下，NAD+消耗加劇方面的證據則要更加充分。

NAD+缺乏加速衰老

NAD+水準下降是生物功能紊亂的主要驅動因素之一，大量動物實驗顯示通過NR和NMN對NAD+進行補充，能夠起到延緩衰老和延長壽命的功效。

NAD+下降引發線粒體功能異常

線粒體功能異常是衰老的9大標識之一，而NAD+不足則是引發這一現象的罪魁禍首。細胞核內的NAD+下降會嚴重影響線粒體相關基因的表達，而細胞質中的NAD+則能夠通過調控氧化酶和還原酶的活性，對線粒體進行保護。通過NAD+補充劑等方式恢復NAD+水準，則能在多種衰老模型中顯著改善線粒體功能。

NAD+與氧化應激

NADH與NADPH間的相互轉換，是細胞進行還原反應的關鍵資源，維持正常的NADH/NADPH比值，夠顯著緩解細胞的氧化應激，而NAD+則是該比值的核心調節者。此外，依賴於NAD+的PARPs和Sirtuins也都是重要的氧化應激調節劑。

NAD+與晝夜節律

Sirtuins對分子鐘蛋白Cry，Per和Bmal的調控能力，是細胞維持晝夜節律的必要因素。

NAD+抵禦衰老與癌症

NAD+與腫瘤發生過程中的代謝重編程

細胞在癌變過程中，為了增強對壓力的抵抗和滿足無限增生的需求，會將自身的葡萄糖代謝模式轉換為有氧糖酵解。這種特殊的代謝模式會消將大量的NAD+轉化為NADH，從而徹底改變細胞內的NAD+/NADH比值，這種轉變會導致細胞生產大量ROS，造成更進一步的DNA損傷，氧化應激和炎症，加速癌症惡化進程。

NAD+水準的降低還會影響PARPs和Sirtuins的活性，這兩種NAD+消耗酶與癌症的關係目前尚不明晰：

一方面它們能夠提升細胞中基因組的穩定性，減少癌症進一步突變的可能性；此外，也有大量研究指出，這兩種蛋白在多種癌症中都表現出了顯著的過表達。因此PARPs和Sirtuins與癌症的關係，還需要更進一步的探索。
另一方面，NAD+與NADH共同調控的NNMT和2-HG也是兩種與癌症高度相關的關鍵蛋白。

NAD+與代謝疾病

NAD+水準在2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝模型的組織細胞中有明顯下降，而通過補充NMN和NR或改變關鍵代謝酶表達等方式提升NAD+水準，都能有效改善這三種代謝疾病的部分病理。

NAD+代謝異常與代謝疾病的關係

NAD+與腎衰竭

在小鼠的腎衰竭模型中，PARPs會被大量啟動，造成NAD+高度損耗，同時，腎臟中的NAD+合成能力也會出現下降，兩者相互作用引發了組織內NAD+水準的驟降，引發更嚴重的連鎖反應。

NAD+同時也在多種常見的神經退行性疾病，心血管疾病中扮演重要角色。

NAD+與神經退行性疾病的關係

02.補充NAD+的治療潛力

鑒於NAD+的減少是衰老和諸多衰老相關疾病的標誌，因此補充NAD+成為了一種極具前景的抗衰延壽和疾病治療策略。

目前提升NAD+水準的策略主要分為兩類，一是利用NAD+前體對NAD+進行補充，二為通過抑制PARPs和CD38等關鍵的NAD+消耗酶來減少NAD+的消耗。

NAD+前體：NMN

動物實驗顯示，NMN能夠迅速的提升細胞內的NAD+水準，並且安全性極高。長期攝入NMN大幅提升糖尿病小鼠的胰島素抵抗，並將包括線粒體功能和基因表達在內的生理過程恢復至年輕狀態。NMN還能大幅改善衰老引起的神經問題和認知功能。

目前有大量證據顯示攝入體內的NMN會立刻被多種器官迅速吸收，

在實驗中，NR對NAD+造成的系統性提升效果十分出色，目前這款前體正在有計畫的進行大量臨床測試。更重要的是，NR的運輸機制目前相對明晰，它可以直接通過ENTs被轉入細胞，並被代謝為NMN後再轉化為NAD+。

總結

NAD+作為多種基礎生理過程的核心參與者，影響著包括衰老在內的多種疾病。近年來大量相關研究的發表，很好的反應了NMN在未來的應用中的優良前景。

曾經多次的提出希望能夠為大家挑選一款最好的NMN。

基於對NMN這種物質的理解，“最好”二字在我們心中的意味著兩個關鍵，原料及生產工藝的絕對安全性，純度與價格之間的最優性價比。

目前市面上符合時光派標準的NMN產品，就是這款NMN9600膠囊。該產品的NMN含量高，而所用的原料純度更是高，並且安全性等因素也通過了多所第三方檢測機構的嚴苛審查。

在衰老過程中，我們體內的NAD+水準會顯著的下降，引發多種衰老相關的症狀。

其中之一便是今天的主角：神經血管內皮細胞老化，它會阻礙大腦的功能，影響我們的記憶和學習能力，最終造成神經血管性認知功能障礙。

既然是NAD+下降引起的衰老問題，試試NMN總不會錯。於是一支來自美國的科學家團隊於2019年進行了一項實驗，他們發現NMN可顯著恢復老年小鼠的神經血管狀況和認知功能水準。

作為2019年實驗的後續，這支團隊以基因表達為著手點，開始研究NMN恢復衰老神經血管狀態的原理。

這項研究於2020年2月13日發表在衰老研究雜誌《GeroScience》上

研究者首先對老年小鼠進行了為期兩周的NMN腹腔注射（500mg /kg）。之後通過轉錄組測序技術，發現相較於普通老年小鼠，

注射過NMN的老年小鼠有590種神經血管相關的基因的表達發生了變化，其中204種的表達水準恢復到了年輕小鼠水準。

普通老年小鼠與NMN老年小鼠mRNA表達差異對比，紅色代表表達被恢復至年輕小鼠水準的基因，灰色代表被回復但未達到輕水平的基因。

更為重要的是，通過進一步的對比兩組小鼠（普通老年小鼠和NMN攝入老年小鼠），研究者發現衰老會改變多個關鍵的SIRT1調控基因的表達，

而NMN則可以將這些改變中的絕大多數恢復至年輕狀態。

SIRT1相關基因的表達變化，紅色表示被下調，綠色表示被上調。左為老年組，右為NMN組。

結合其他數據和NMN能幫助老年小鼠恢復認知障礙這一資訊，研究者總結NMN的神經血管保護能力是通過啟動SIRT1實現的。

得出這個結論後，這項研究就只剩下最後一個問題需要回答：SIRT1是如何從衰老手中保護神經血管的,  它改變了哪些基因的表達？

通過分析老年小鼠的神經血管轉錄組變化以及模型預測，研究者認為SIRT1在這其中的作用主要有3點：

No.1   恢復線粒體功能

線粒體功能衰退是衰老現象的一條主線。此前有研究發現，神經血管內皮細胞的線粒體功能障礙會對腦血流造成巨大影響。

因此，研究者認為首先需要確認神經血管單元中的線粒體相關基因是否發生了變化。

通過分析線粒體電子傳遞鏈（ETC）相關基因的表達調控，數據顯示衰老會嚴重下調ETC相關基因的表達，而NMN則可以將這些基因的表達上調回年輕狀態。

說明衰老確實會引起神經血管單元中線粒體的基因表達的異常，並且這些異常可以被NMN修復。

GSEA結果a：老年組在右邊的顯著上升顯示ETC相關基因表達的下調。b：NMN組左邊的上升說明ETC相關基因的上調。兩者趨勢相反。

可見老年組相對於其他兩組在ETC相關基因表達上的區別明顯。而NMN組的表達譜與年輕組高度相似。

No.2抗凋亡

細胞凋亡指細胞在特定條件下主動“自殺”的行為。在這支團隊早期的幾項研究中，他們發現內皮細胞的凋亡會改變腦微血管結構，從而大幅度的影響神經血管功能。

研究者分析了細胞凋亡相關基因的表達，發現老年小鼠更傾向於上調促進細胞凋亡的基因表達，與之相反，NMN小鼠更傾向於下調這些基因的表達。

GSEA凋亡相關基因表達結果，可見老年組下調抗凋亡相關基因表達上調親凋亡相關基因表達。而NMN組表現去相反趨勢。

No.3抗炎症

以內皮細胞活化為特徵的慢性炎症是所有血管老化的標誌之一。經過分析老年小鼠血管內皮細胞活化相關基因，研究者發現在老年小鼠的內皮活化相關基因中，

親內皮活化的表達會被上調，而抗內皮活化的表達則會被下調，使整體基因表達譜更傾向於引發慢性炎症。與之相反，

NMN老年小鼠與內皮細胞活化相關的基因表達幾乎變回了年輕小鼠的狀態，顯著傾向於抑制慢性炎症。

GSEA內皮活化相關基因分析結果（a,b）：內皮活化為血管慢性炎症的特徵之一。可見老年組（a）下調抗炎症相關基因表達上調親炎症相關基因表達。

而NMN組（b）表現出反趨勢。c：老年組相對於其他兩組在內皮活化相關基因表達上區別明顯。而NMN組的表達譜與年輕組高度相似。

小結

隨著衰老，我們整體的基因表達會慢慢變的讓我們的免疫系統更容易產生慢性炎症、細胞更容易發生凋亡、線粒體更容易出現氧化應激。

這些變化出現在我們身體的不同角落，引發不同的問題。當它們出現在神經血管中時，就會引起血管性認知功能障礙。

這項研究基於之前NMN可以在小鼠中改善年齡相關的血管性認知功能障礙這一發現，進一步從基因表達角度探索了其中的機制。

發現NMN通過啟動SIRT1恢復了神經血管中線粒體的功能、抑制了細胞凋亡，並且緩和了慢性炎症。

其實科學續命這個事，弄清基本原理才是重中之重。正是因為NMN多次在實驗中表現出了對衰老症狀的明顯改善，

科學家們才能安心的像這項研究一樣的去探索NMN在生物體內的運作原理，幫助我們更有效更安全更健康的抗衰老。

你們知道嗎 還有這效果嗎？

1.NMN治療可恢復受損的細胞清除過程，防止香煙煙霧暴露後老化、不增殖的細胞堆積。

2.減輕這些細胞的積聚可以防止致命的肺纖維化的進展。

我們都知道吸煙有害健康。它也是導致特發性肺纖維化（IPF）的主要因素，IPF是一種致命的、與年齡相關的肺部疾病，源於肺組織瘢痕。

關於IPF是如何發展的，我們知之甚少，但我們知道香煙煙霧是一個重要的促發因素，伴隨著老化的、不增殖的細胞——研究人員稱之為衰老細胞。

但是，關於香煙煙霧如何與衰老細胞的形成聯繫，以及如何減緩IPF與年齡相關的進展，還有更多的機制有待研究。中國南方醫科大學的張和同事在

《自由基生物學與醫學》上發表了一項研究，他們發現煙醯胺單核苷酸（NMN）治療可以刺激暴露於香煙煙霧中的小鼠衰老細胞的受損細胞清除（自噬）。

研究小組發現了一種途徑，通過這種途徑，香煙煙霧可以促使有害的含氧分子（稱為活性氧）在細胞的發電結構線粒體中積聚，促進細胞衰老。

這種線粒體ROS可以通過NMN刺激的自噬被清除，從而減輕細胞衰老和隨後的IPF。如果這些結果轉化到人類身上，NMN可能提供一種方法來阻止IPF，尤其是在吸煙的成年人中。

香煙煙霧誘導肺細胞衰老

為了測試香煙煙霧對細胞衰老的影響，張和同事將小鼠置於一個房間中，每天從五支香煙中吸入香煙煙霧兩次，每次30分鐘，持續四周。

通過這樣做，他們發現香煙煙霧誘導肺細胞衰老。他們還發現，在實驗室培養皿中用香煙煙霧提取物（CSE）處理的肺細胞衰老加劇。這些結果有力地表明，香煙煙霧誘導肺細胞衰老。

香煙煙霧暴露誘導老化的、非增殖的細胞聚集。半乳糖苷酶染色老化的、不增殖的（衰老的）細胞。頂部的圖像顯示了小鼠肺組織中染有藍色的衰老細胞。

香煙煙霧暴露肺組織(CS)比未暴露肺組織（對照組）顯示更多的藍色,-半乳糖苷酶染色。較低的圖像顯示肺組織染色的衰老細胞標誌物p21和p16。

在這兩種情況下，CS肺組織比未暴露於香煙煙霧（對照）的肺組織顯示出更大的染色豐度。

自噬功能受損導致肺衰老細胞增多

張和他的同事先前的研究表明，自噬功能受損導致了香煙煙霧引起的肺纖維化。因此，由於自噬在衰老中的作用仍不明確，研究小組試圖將自噬受損與香煙煙霧

引起的細胞衰老聯繫起來。他們發現，在實驗室培養的肺細胞中，一種名為LC3 II的與自噬有關的蛋白在用香煙煙霧提取物(CSE)處理後，最初有所增加，但隨後下降。

而且，他們使用了一種名為雷帕黴素的藥劑誘導自噬，阻止了CSE誘導的肺細胞衰老。這些結果表明，儘管在CSE暴露後最初誘導自噬，但CSE最終降低自噬以誘導衰老。

香煙煙霧誘導的衰老是由於自噬功能受損所致。左圖顯示了與未處理的細胞(C)相比，三小時後LC3 II自噬相關蛋白的最初增加，然後在香煙煙霧注入提取物(CSE)處理的細胞中其下降。

右圖顯示了CSE處理的衰老細胞的百分比增加，但自噬誘導的雷帕黴素是如何挽救細胞的。用自噬抑制劑3MA處理肺細胞也促進了細胞衰老的增加。

這些結果表明，香煙煙霧誘導的衰老是由抑制的自噬作用引起的。

有害的含氧分子有助於細胞衰老

由於線粒體中ROS的積累已經成為衰老和細胞衰老的一個熱門話題，張和同事們想知道線粒體ROS的積累是否是香煙煙霧誘導的自噬受損的結果。

研究人員發現，在CSE處理的肺細胞中，線粒體ROS水準升高，而用清除ROS的化合物mitoquinone處理，可以保護細胞不衰老。他們得出結論，

受損的自噬會導致有害的線粒體活性氧積累，從而導致衰老。

NMN恢復細胞自噬減輕細胞衰老

NMN是重要分子煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體，在細胞能量生成反應中起關鍵作用，並與依賴NAD+發揮功能的Sirtuin1蛋白結合。

因此，通過增加NAD+水準，NMN促進Sirtuin1功能，從其他蛋白質中移除稱為乙醯基的分子標籤，從而啟動它們。研究人員團隊用500µm的NMN濃度補充NAD+水準，

以瞭解其對自噬有何影響。NMN促進肺細胞自噬，抑制細胞衰老，分別表現為CSE暴露加NMN後細胞自噬相關的LC3 II水準增加和NMN降低細胞衰老標誌物。

在Zhang和同事揭示的肺纖維化途徑中，Sirtuin1從自噬調節蛋白LC3 II中去除乙醯基，以誘導自噬，減輕線粒體ROS並清除衰老細胞的堆積。Sirtuin1抑制劑Ex527可逆轉NMN的作用。

因此，NMN治療可能提供一種恢復自噬和減輕香煙煙霧誘導的細胞衰老和隨後的IPF發病的手段。

NMN的效果會轉化為人類疾病嗎？

“我們證實香煙煙霧抑制了SIRT1的活性，”張和他的同事在他們的出版物中說。“此外，我們證明了SIRT1啟動劑和補充NAD+及其前體可以恢復SIRT1活性並防止[肺細胞]衰老，”

他們在提到使用Sirtuin1啟動劑或NMN來防止肺細胞衰老時說。張和他的同事們的這項研究揭示了吸煙是如何導致肺部疾病如IPF的發生的，NMN在防止衰老細胞堆積和IPF方面的

益處適用於吸煙的人NMN可恢復受損的細胞清除過程–自噬–以防止香煙暴露後老化的、非增殖的細胞聚集和肺纖維化。NMN提高NAD+水準以促進Sirtuin1(SIRT1)功能。

SIRT1從刺激自噬的蛋白質LC3中去除稱為乙醯基的分子標籤。自噬有助於從細胞的能量產生結構–線粒體中清除有害的含氧分子–活性氧物種，從而抑制老化的、

非增殖的細胞聚集和肺纖維化。

隨著年齡增長，NAD+水準下降，導致這一過程受損，隨後DNA損傷啟動DNA修復蛋白PARPs，進一步消耗NAD+，從而形成惡性循環，導致肺纖維化。