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被神化了的NMN真有這麼玄乎?(二)

3、修復基因損傷,延長細胞壽命

《Nature》雜誌上曾發表過一篇文章,揭示了PARP酶對斷裂的DNA進行修復的過程與分子機制,為癌細胞對抗癌藥物產生耐藥性提供了新的破解思路。
而這個酶起效的重要底物之一就是NAD+。當NAD+水準下降時,PARP酶被迫與另外一個因數結合而失去修復DNA的作用;當NAD+水準上升時,PARP的修復作用才會恢復。

2017年,哈佛大學醫學院在《Science》雜誌上發表一項研究,把22個月大的老鼠分成兩組,同時暴露於輻射狀態,一組作為對照組——不作治療,一組作為實驗組——腹腔注射NMN 500mg/kg/天,一周之後,注射NMN組的老鼠體內的NAD+水準明顯升高,同時,PARP與另一因數的結合過程顯著受到干擾。

圖D:暴露輻射的22個月大的老鼠,腹腔注射PBS和NMN之後NAD+含量變化;圖E:暴露輻射的22個月大的老鼠,腹腔注射PBS和NMN之後結合物的濃度變化

因此,腹腔內注射NMN能間接修復基因損傷。

4、維持新陳代謝,協助體重管理

提到“新陳代謝”一詞,想必大家都不會陌生,減肥、美容、康復、祛痘、抗衰老等各個過程中都會涉及到。

俗話說,舊的不去,新的不來,只有把那些失效的、功能減退的、衰老的東西從體內排出,才能促使全新的、功能健全的、活性的物質生成,而這種不斷進行的物質交換和代謝平衡,恰是維持生命的關鍵環節,也是保持體重的本質所在。

2017年,新南威爾士大學的一支團隊以遺傳性肥胖的小鼠為研究對象,分別給予NMN和運動,結果顯示兩者均能減少體重,改善葡萄糖耐受性和線粒體功能;但是,NMN在肝臟的脂肪分解代謝和合成代謝上比運動更有效。

2019年,馬里蘭大學向老鼠注射NMN,發現能促進老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準增加,促使腦組織的能量分子ATP上升,提高線粒體中抗氧化酶的活性,提高機體能量代謝。

圖C:注射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準變化;圖E:射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體ATP水準變化

5、改善血管彈性,促進心腦血管健康

隨著久坐式工作及西餐式飲食的流行,肥胖成為了新一代人群的象徵,可怕的是,脂肪不僅會堆積在皮下及內臟器官,還會在血管壁內沉積,從而導致一系列的血管疾病。

此外,年齡的增長又會讓血管逐漸喪失彈性和柔軟性,乾巴巴的血管無法有效搬運氧氣和二氧化碳、營養物質和代謝廢物等,使人體的組織器官如同一潭死水,失去活力。

人體最重要的兩大器官——心和腦——失去了血液的供應,就像魚兒離開了水,人體的健康失去了保障。

2018年,哈佛大學醫學院DavidSinclair教授率領團隊,對18個月大的老鼠喂服NMN持續2個月,發現這批老鼠的毛細血管的數量和密度恢復到了年輕小鼠的水準,而且運動耐力提升58-80%。

在低強度和高強度運動試驗下,喂服NMN的小鼠的運動耐力的變化

另外有研究表明,腹腔內注射NMN,不僅能防止缺血期間心臟中NAD+的減少,保護心臟免受缺血/再灌注損傷(可以理解為給一個餓極了的人吃大魚大肉,反而會對本就脆弱的胃腸道增加更大的負擔);還能減輕大腦微血管內皮細胞的氧化應激,保護血管內皮的功能

6、改善胰島素抵抗

通俗而言,胰島素抵抗就意味著機體對胰島素的敏感性低,這些胰島素就失去了效果;當人體攝入葡萄糖時,沒有足夠有效的胰島素去降低血糖,就會導致糖尿病。
華盛頓大學醫學院的Kelly L.Stromsdorfer博士發現肥胖小鼠和老年小鼠體內的NAD+水準下降,與器官的胰島素抵抗相關。他們建立胰島素抵抗的小鼠模型,通過在飲用水中注射NMN餵養小鼠,發現其體內的血糖水準明顯下降。
可見,NMN胰島素抵抗有逆轉作用

圖B:NMN餵養之後的小鼠體內NAD+的含量變化;圖C:注射NMN之後小鼠體內血糖水準隨時間的變化

7、防止骨密度下降

隨著年齡的增長,不僅人體的外貌出現衰老,體內的臟器也會功能減退。
衰老永遠不會缺席,卻可以遲到通過人為的補充營養或良好的生活習慣,可以

有效較少衰老因素的堆積,從而延緩衰老的進程。
2016年,華盛頓大學開展了一項長期試驗——將口服12個月NMN和正常衰老的小鼠對比,發現口服組能有效消除各種與衰老相關的生理衰退,如體重增加、代謝降低、體力不足、視力減退、免疫力低、骨密度下降等,且沒有毒副作用。


紅色代表口服NMN組;圖F:骨密度

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被神化了的NMN真有這麼玄乎? (一)

為什麼連小孩子都不相信的“長生不老藥”,大人們卻信了?

古代時,“長生不老”、“延年益壽”等都是“上層階級”追求的終極目標,所以各種靈丹妙藥應運而生;如今,生活水準提升,教育發展進步,各種“抗衰老”、“逆齡生長”宣稱的食品、保健品層出不窮;但有點不可思議的是,在21世紀的今天,仍然有“長壽藥”備受消費者追捧:
2013年,哈佛大學一個研究團隊發現了一種名為“β-煙醯胺單核苷酸(NMN)”的物質,宣稱能夠有效延長小白鼠的壽命,製造商們便從中發現商機,此後各種含有NMN成分的食用產品在國外及國內網站上賣得火熱;
2017年,富豪李嘉誠在服用美國公司ChromaDex一款含有NR(NMN的前體)的補充劑後表示“感覺回到20歲”,隨即投資2500萬美元;
2019年,商界大佬潘石屹發微博親證,吃了麻省理工學院研發的一款NMN產品後,指甲長得很快;
除了富豪圈的大咖,還有學術圈的大咖也對NMN抗衰老的理念表示支持,其中不乏有諾貝爾得獎者……
在這些權威人士的認證下,在那些頂流人群的推動下,NMN迅速成為了風靡市場的香餑餑,各大媒體平臺爭相報導,各大小型企業爭相生產,於是像滾雪球一樣越滾越大,NMN被傳得神乎其神!
為什麼連小孩子都不相信的“長生不老藥”,大人們卻信了?今天將帶大家揭開NMN這一傳奇的面紗!

NMN是誰?

被“神化”了的NMN其實也不過是人體中很常見的維生素B3(又名煙醯胺)的衍生物,學名為“煙醯胺腺嘌呤單核苷酸”,以兩種形式——α和β——存在於部分水果蔬菜(花椰菜、捲心菜、牛油果、番茄)和禽肉(牛肉)中,而發揮生物活性作用的主要成分是β-NMN。NMN台灣哪裡買

當NMN被吸收入人體後,可以直接跨越細胞膜,通過線粒體等“能量加工器”轉化為輔酶NAD+(氧化型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸),而這一輔酶參與了機體內幾乎所有的生理反應,如能量生成、損傷修復、新陳代謝、組織再生等。

此外,研究表明,體內的NAD+會隨著年齡的增長而逐漸減少,而直接補充這一輔酶又不易被人體吸收,所以,作為NAD+的前身——NMN既好吸收又可體外合成——成為了當之無愧的明星產品。

NMN究竟“神話”在哪里?

1、支持NAD+生成,延緩機體衰老進程

早在1904年,NAD+就在釀酒過程中被發現,因其在酵母細胞代謝過程中的關鍵作用——提供能量——而被不斷探究。

煙酸、煙醯胺、煙醯胺核糖、NMN等NAD+前體在一次次實驗中被挖掘出來,尤其是它們的抗衰老、延長壽命的作用成為了經久不衰的熱門話題。

1937年,生化學家ConradElvehjem利用煙酸治療了狗的糙皮病,自此便開始應用在疾病治療中;而它經過醯胺化便可成為煙醯胺,至今都活躍在各大品牌的美白護膚品中。

1944年,煙醯胺核糖被發現能夠促進流感嗜血桿菌的生長;60年後,它才作為NAD+的前體應用於抗衰老研究。nmn台灣專賣店

2007年,美國愛荷華大學生物化學系教授CharlesBrenner發現了NMN延緩衰老的作用,此後對於NMN的研究就沒有停止過步伐。

2013年,哈佛大學醫學院David Sinclair教授的團隊分別對6個月大和22個月大的小鼠服用PBS(磷酸鹽緩衝溶液,可作為安慰劑即沒有治療作用)和NMN,一周之後,他們發現22個月大的老鼠體內的NAD+和ATP的量有顯著的上升,還有一些其他的衰老方面的生化指標也都有所逆轉。

圖E:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的NAD+的含量變化;圖I:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的ATP的含量變化

以上四種物質發揮作用的機制,均是在細胞內轉化為NAD+之後,提高線粒體的活性,加速組織修復和再生,輔助機體新陳代謝,從而提高人體免疫力、延緩衰老。
但是,相關研究表明,煙酸會引起皮膚潮紅、肝臟毒性等不良反應,煙醯胺在體內逗留時間過短、藥效發揮不充分,只有煙醯胺核糖和NMN不僅副作用少,還具有良好的口服生物利用性。
因此,NMN和煙醯胺核糖更多地被運用於膳食補充劑等保健品中。

2、啟動蛋白家族Sirtuins,參與生理反應

Sirtuins家族共有7種蛋白,分別存在於細胞核、細胞質和線粒體中,各司其職。
繼20世紀70年代,遺傳學專家Amar Klar博士發現了第一個SIR2蛋白之後,SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陸陸續續挖掘出來。
隨著科學家對這些蛋白的深入研究,它們的功效以及機制逐漸明瞭。有參與調控熱量限制的SIR2,有加快細胞修復、降低細胞對氧化損傷敏感性的SIR6,還有限制腫瘤細胞生長發育的SIR7……
因此,這一家族被人們稱為“抗衰老蛋白家族”。
而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用,也可以說,NAD+發揮抗衰老的重要途徑之一便是啟動Sirtuins蛋白,使其調控細胞的新陳代謝以及基因的修復應激等過程。
2019年,科羅拉多大學生理學系的一個團隊開展了一項實驗,分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對照組和NMN組,結果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內,補充了NMN之後SIR1蛋白的水準都有顯著的提高。
此外,通過比較主動脈中乙醯化NFκB/總NFκB(比值越高,SIR1活性越低)這一數值發現,補充NMN能有效降低老年老鼠組的這一數值,也就是說,能有效恢復老齡化主動脈的SIR1活性。


YC:年輕小鼠對照組;OC:年老小鼠對照組;YNNM:年輕小鼠NMN組;ONMN:年老小鼠NMN組:圖A:SIRT1蛋白含量;圖B:乙醯化NFκB/總NFκB比值變化

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“長壽藥”真的來了!一文帶你瞭解NMN(下)

4、修復受損DNA

NAD+分子作為底物被消耗成基因修復酶,同時還可將被蛋白結合而失去活性的酶分解出來恢復其活性,可將受損DNA重新編碼從而修復。

 5、支持、改善代謝促能量產生

通過口服NMN後增加體內NAD+分子水準含量,啟動長壽蛋白,改善細胞中的線粒體能量代謝,從而減輕抑鬱。

6、保護心臟健康

研究表明,注射NMN,顯著增加心臟中NAD+的分子水準,並防止缺血期間體內NAD+水準的降低,NMN保護了心臟免受缺血/再灌注損傷。並且還可保護超負荷引起的心力衰竭,保護線粒體的超微結構,降低了活性氧水準,防止心臟細胞死亡。

7、幫助減肥

NMN可以改善葡萄糖耐受性和線粒體功能,因此,注射NMN可以增加體內NAD+分子的水準,在分解脂肪和合成代謝上有著重要的作用。

8、維護大腦健康

2019研究發現,NMN干預後,阿爾茨海默病模型小鼠和大鼠的認知和記憶可以得到改善。腹腔注射NMN對衰老小鼠大腦微血管具有明顯的保護作用,NMN可以減輕大腦微血管內皮氧化應激,改善內皮功能並挽救衰老小鼠皮質中的神經血管偶聯(NVC)反應,有助於改善大腦皮質功能,並且神經血管功能也得到恢復,增加腦血流量,改善認知能力.

 通過對NMN作用功效的瞭解,接下來就來瞭解一下NMN適合什麼樣的人群?

NMN主要適用於長時間體力和腦力消耗者,迅速提高身體機能。NMN就是為全身細胞直接提供能量。

老年人:用於輔助改善各種老年慢性疾病,增強免疫力; nmn台灣專賣店

長期熬夜者:消除或者緩解慢性疲勞、睡眠差、視力下降等亞健康問題;加快機體恢復和修復困乏細胞機能;精力不濟,白天昏昏沉沉,晚上睡不好,改善心腦血管健康

25歲以上女性:可以幫助她們抗糖化,抗氧化,改善皮膚健康,延緩皮膚衰老。

減肥:(改善糖脂代謝)或者高脂高血糖

NMN可迅速提高體內NAD+分子水準,通過腸溶技術吸收,3分鐘之內進入血液,15分鐘內轉化為NAD+分子,提高組織中NMN含量,使血液、器官中的NAD+分子水準迅速提高。

截止目前,市場上有大量的NMN產品,但是產品品類太多,含量不一、純度不一、真假難辨。使消費者對NMN產品的認識有了很大的誤區,使NMN的產品更加撲朔迷離,這也使得NMN產品無法得到市場認可。NMN台灣哪裡買

同樣都是NMN,為何價格差異巨大?縱觀市面上的NMN價格差距巨大,從幾百到幾千不等。那麼,影響NMN價格的重要因素是什麼呢?

一、從原料上來說,價格低的NMN產品中往往含有沒有活性的NMN,而消費者並不知道該產品是否有活性,後果是在消費者心中NMN大打折扣。錢是省了,但是沒有效果,而真正好的NMN產品背了黑鍋。

二、從工藝上來說,目前NMN的提純工藝已經發展到第四代酶法+酶定向進化技術。優質的NMN產品會採用最先進的提純技術,保證其純度及穩定性。

隨著現代科技的進步,人類越來越認識到健康的重要性,而通過口服NMN可以延緩人類衰老,改善疾病,從而改善生活品質。已經被科研界證明是一種安全有效的抗衰老方法,但前提是要正確選擇一款有效的NMN

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“長壽藥”真的來了!一文帶你瞭解NMN(上)

去年8月,被聯合國組織評為最具權威性與影響力的十大報刊之一的人民日報為NMN正名,將NMN抗衰產品普及給所有關注大健康的朋友,也與大家分享了NMN的抗衰老、增強身體機能、改善慢性病等功效的膳食補充劑,而這一現象也意味著NMN已經被主流媒體所接納,並且推向大眾。NMN的出現,正式宣告人類科技抗衰逆齡的時代的開啟。

NMN(煙醯胺單核苷酸)是人類體內固有的物質,並不是化學成分,NMN對人體有重要的生理功能,能在人體細胞中天然合成,也存在於我們日常使用的食物中,包括番茄、黃瓜、西蘭花、捲心菜、毛豆、牛油果等,在人體中,NMN是合成NAD+分子的直接前體物質,其生理功能主要通過NAD+來體現。

NMN是NAD+分子的前體物質,主要作用是促進人體合成NAD+分子。NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)是所有活細胞中發現的一種輔酶I,它存在與人體有著極為重要的作用,廣泛參與細胞代謝是維持生命化學反應的關鍵節點,伴隨著人體衰老和疾病的進程。科學家們發現NAD+分子會隨著年齡的增長而逐漸降低。衰老以及加速衰老的不良生活方式會造成體內NAD+分子加速流失,進而導致代謝的減弱和疾病的易感染性增加。越來越多的科學實驗證明,想要實現“長生不老”,補充我們體內NAD+分子的含量有很大必要。

在我們的日常生活中,如何去提高NAD+分子的水準含量呢?簡單來說就是服用NAD+膳食補充劑或者通過肌肉注射的方式去補充。但是,由於NAD+分子量太大,不易被人體完全吸收,而且它還是不穩定化合物,一旦暴露在空氣中,它的活動性會大大減弱。如果直接攝取,NAD+分子會分解成其他物質並被破壞,然後才能被少量吸收。

 

 

因此,補充NAD+分子最好的方式是服用其前體物質。所以科學家就從NAD+分子的前體物質開始研究,從而來提高體內NAD+分子的含量。NAD+的前體物質有煙酸、色氨酸、煙醯胺和NMN和NR五種,從科學的角度來說,NMN是補充NAD+分子最好的物質,所以,直接口服NMN類產品就是補充NAD+分子的最好方式。

那麼,NMN除了補充機體的NAD+分子含量外,還有什麼其他功效呢?

1、抗衰老、抗糖化

從抗衰老的角度看來說,NAD+分子作為人體細胞中最重要的物質,參與著體內成百上千的細胞代謝,尤其是細胞核與線粒體之間的化學通信極其重要,因為此通信減弱,會導致線粒體衰退,會導致細胞衰老死亡,表示人體慢慢走向衰亡,而補充NAD+分子,可以啟動人體的長壽蛋白,從而保持基因的正常運行,維持細胞的正常功能,減緩細胞衰老的過程。

從抗糖化的角度來說,補充NAD+分子,可以調動其活性,使人體攝入的糖分、脂肪、蛋白質可以最大程度的轉化為人體所需要的其他物質和能量,從而減少糖分在人體堆積。

2、維持毛細血管的再生能力

肌肉細胞運動時釋放生長因數,毛細血管表皮接受生長因數,從而加速生長,而這個過程需要依賴NAD+分子所生成的長壽蛋白,年齡越大的人,體內NAD+分子就會越來越少,肌肉生長的效果也就越來越差。

 3、催化體內95%以上的生命活動所需要的能量

線粒體是人體細胞的加油站,NAD+分子是線粒體中生成能量的重要輔酶,其通過三羥酸迴圈可以轉化為人體所需要的能量代謝物質。

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NMN與女性婦科

婦科疾病是女性的常見病、多發病。但由於許多人對婦科疾病缺乏應有的認知,加之各種不良的生活習慣,使女性生理健康每況愈下,導致了一些婦科炎症纏身,且久治不愈,給正常的生活、工作帶來極大的不便。

科學證明,補充NMN的同時經常保持樂觀的情緒,能避免或減少某些婦科疾病的發生。

 女性的年齡與婦科疾病 

婦科疾病是女性健康的一大威脅,不同的年齡階段,都會有對應的高發疾病。

從女性月經初潮直至絕經身體無時無刻不處在婦科疾病的困擾下。13歲-25歲易患原發性痛經。26歲-50歲易患慢性盆腔炎、慢性宮頸炎、子宮肌瘤等。50歲以上易患卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌等。

 NMN預防婦科疾病發生 

NMN(β-煙醯胺單核苷酸)作為NAD+的直接前體,是目前補充NAD+的理想方式。

研究證實:補充NMN後能提升人體NAD+的含量,從而發揮預防的重要作用NMN科學嚴謹的論據,讓大多數女性信賴,並成為預防女性婦科疾病的首選。

卵巢是掌握女性青春和變老的關鍵所在,如果平時保養不當,會出現卵巢早衰的現象,身體狀態也會提前進入老年期,衰老體現在皮膚上。

如何保持相對年輕的身體和精神狀態,預防卵巢早衰和婦科疾病是女性高度關心的問題。

按正常生理規律,25-35歲是卵巢功能比較旺盛的時期,一旦過了35歲,就會慢慢下降。但是由於各種生活因素的影響,在這個過程中,有些人“下坡”速度變快。

據統計,卵巢早衰在育齡女性中占比至少百分之1。實際上,臨床發生率遠高於這個水準,所以我們要對卵巢引起重視。

2020年,隨著科學家們的不斷深入研究發現,新南威爾士大學進行了一項NMN綜合性研究。實驗結果顯示: NMN能夠提升雌鼠卵母細胞中NAD+含量,提升卵母品質和數量,從而提升了雌鼠的受孕率,生育率,延緩了卵巢早衰由此實驗證實NMN對女性婦科健康有積極的作用。

 NMN提升身體免疫 

NMN得到科學家的研究證實,對人體免疫力起到至關重要的作用。

研究結果顯示:NAD+水準的提高會使衰老和某些婦科炎症的狀態降低。

NAD+的喪失限制了氧化還原反應,並剝奪了酶使其正常運行所需的底物;最終導致能量不足,從而損害DNA表達和修復,引發炎症和新陳代謝的下調。結果就是婦科炎症反反復複,經久不愈,影響生活品質和夫妻生活,甚至導致不孕、誘發其他婦科疾病等,後患無窮。

但是,越來越多的研究表明,恢復最佳的NAD+水準可以緩解許多與婦科疾病和衰老相關的症狀。研究證實,NAD+在人體內的含量隨著年齡降低而減少。NMN採用全新的提取方法和複合配方,跨維度多層次深度抵達。使得吸收率成倍提高,並且提高抵抗力抑制炎症。

臨床實驗表明,NMN能夠提升身體各部位的NAD+水準。啟動細胞能量,加速自我修復,預防因年齡增長產生的基因變化,延緩衰老,從根源啟動人體免疫系統,保持初始活性免疫力、抗擊婦科疾病。

 NMN緩解更年期症狀 

女性絕經以後,很容易出現更年期,脾氣暴躁、心煩易怒,記憶力減退等。

NMN能軟化血管,防止動脈硬化,有效緩解肌肉舒緩能力。NMN含有輔酶NAD+,修復受損DNA,抑制細胞壞死,抵抗膜蛋白的損傷,一定程度上可以預防和輔助治療更年期引起的神經退行性疾病,

NMN抗衰老是讓你年輕的密碼。如果是孕育過的女性,感覺不舒服,壓力大,可以服用NMN改善身體機能。更年期的女性,服用NMN可以緩解情緒,提升認知功能,在一定程度上緩解更年期症狀。

NMN對婦科作用不只是針對炎症。今年2月份,有三份NMN研究出爐,其中新發現的NMN功效有:調節炎症、延緩神經細胞衰老和挽救女性生育能力。

在日常生活中最好定期做婦科炎症檢查,一旦發現,積極治療,補充NMN9600的同時養成良好的生活衛生習慣。增強身體抵抗力,減少突發性婦科疾病,也是女性非常需要的。

NMN9600關愛女性健康

預防婦科疾病

提高身體免疫

活出人生更大的價值!

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NMN在多種疾病治療中發揮作用

通過神經血管耦合(NVC)調節腦血流量(CBF)至神經元活動在維持健康的認知功能中具有重要作用。在衰老中,氧化應激增加和腦血管內皮功能障礙損害NVC,導致認知能力下降。文章的研究結果表明,NMN補充劑對老年小鼠具有顯著的腦血管保護作用。NMN治療減弱內皮氧化應激,改善內皮功能並挽救老年皮質中的NVC反應,這可能有助於改善更高的皮質功能。

維持腦內穩態不僅需要嚴格控制氧氣和營養素的供應,還需要通過不間斷的腦血流量(CBF)排泄有害代謝物。心臟輸出總血量的15%都被大腦所消耗。雖然人類的大腦僅占身體總重量的2%,但它的耗氧量很大,占靜息時人體02消耗量的20%。當CBF減少,大腦的能量儲備和氧氣含量有限,雖然可以在短時間內維持正常的神經元功能。但是在劇烈的神經元活動期間需要通過CBF的空間局部適應性增加(即神經血管耦合(NVC)或功能性充血)來快速調節區域氧和葡萄糖運輸去參與代謝需求。

越來越多的證據表明,隨著年齡的增長,細胞中NAD+的活性和數量降低,這是在機體老化的一種驅動力。已有研究已經已證明增強NAD+生物合成延長了低等生物的壽命並改善了老齡小鼠模型的健康狀況。有特別有力的證據表明,老年小鼠通過煙酷胺單核苷酸(NMN一種關鍵的NAD+中間體)治療增強NAD+生物合成可逆轉多個器官中與年齡相關的功能障礙,包括眼,骨骼肌和外周動脈。NMN治療的抗衰老作用的一個關鍵機制是逆轉與線粒體功能的年齡相關的下降。

1、NMN補充通過恢復內皮NO介導來增強老年小鼠中的NVC反應

用NMN進行的14天治療能夠明顯的將NVC恢復至在年輕小鼠的應變水準。此外,通過MRI進行每組動物的腦冠狀切片的灌注作圖。我們發現與年輕動物相比,老年小鼠的基底CBF降低。通過NMN的治療能顯著增加老年小鼠的CBF。

有強有力的實驗證據,得到同時使用藥理學抑制劑和轉基因動物,即NO生產通過微血管內皮起著NVC回應中起關鍵作用,並且腦微血管內皮功能障礙顯著有助於年齡相關的神經血管解偶聯。NMN處理恢復了老年動物中NVC的NO介導。用NMN治療老年小鼠顯著改善乙醯膽鹼誘導的血管舒張。nmn台灣專賣店

這些發現表明NMN通過恢復老年血管中的內皮NO介導顯著改善內皮功能,延伸了最近的發現。

2、NMN逆轉線粒體編碼年齡相關性基因表達

我們可以排除NMN的線粒體保護作用與促進線粒體生物合成有關。使用電子顯微鏡和無偏的形態測量方法,我們發現腦微循環中內皮細胞中的線粒體體積密度不受NMN處理的影響。老年小鼠的NMN治療也不影響腦動脈中的mtDNA含量。在培養的CMVEC中獲得的結果顯示NMN處理後未改變mtDNA含量。

我們發現在老年腦動脈和老年CMVEC中,與年輕的相比,電子傳遞鏈的線粒體編碼組分的mRNA表達顯著降低,而由核編碼的那些基因組隨著年齡的增長而保持不變。

3、NMN治療改善老年小鼠的認知功能和恢復腦血管功能與

與年輕對照相比,老年小鼠的工作記憶功能受損。補充NMN的老年小鼠顯示出工作記憶的顯著恢復至與幼小動物相當的水準。因此,NMN治療導致工作記憶的恢復。

隨後我們還在新的物體識別測試中測試了小鼠的性能。我們發現每個小組的小鼠在採集階段探索放置在競技場兩端的兩個相同物體的時間沒有顯著差異,確認物體的位置不影響小鼠的探索行為。在試驗階段,有兩個不同的對象,年輕的小鼠在一個明顯更長的時間段內探索這個新物體,表明他們對熟悉物體的記憶。相反,老年小鼠的計算識別指數(RI)顯著降低。老年小鼠中的NMN補充顯著改善了它們的表現,這與改善的海馬和皮質依賴性識別記憶一致。NMN台灣哪裡買

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NMN與骨關節

俗話說:養生先養骨。”身子骨”不僅決定了我們的身體狀態,還決定了生活的品質。醫生們發現,健康的人行動能力之所以維持得比較好,關鍵是有健康的骨關節;而一旦發生骨折,老年人一年內的死亡率最高能達到50%。

在臨床中,有些老年人,即使到了八九十歲高齡,只要骨關節情況較好,不易發生骨質疏鬆和股骨頭壞死,運動機能往往都保持得不錯,日常生活和外出社交活動都能進行。
但如果骨關節發生了病變,患者不僅要忍受疼痛,甚至還會出現抑鬱、衰弱等併發症。導致生活品質嚴重下降,各器官系統的機能也會下降,衰老進程加速。

 NMN減緩骨流失 

骨骼系統中常見的骨關節疾病包括:各類骨關節炎、退行性關節炎、滑膜炎、頸椎病、腰椎病、肩周炎、骨質增生、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、股骨頭骨壞死等,這類疾病大多與鈣、肽的流失有關。

2019年4月18日,來自中山大學附屬第三醫院的研究團隊在《Cell》子刊上發佈了關於NMN與骨質的研究成果。通過研究發現,NMN可直接促進幹細胞(MSCs)的擴增,刺激成骨分化並抑制脂肪細胞分化,減緩骨質流失。

 NMN增強骨質密度 

骨質疏鬆症是由於多種原因導致的骨密度和骨質量下降,使得骨微結構被破壞,從而更容易發生骨折。其危害極大,不僅影響人的日常行動,還會削弱骨骼對各臟腑器官的保護功能,嚴重威脅人的生命安全。

據調查顯示,目前我國60歲以上的老年人骨質疏鬆的患病率為36%。這種病在發病初期沒有什麼明顯的症狀,發病後卻難以治癒,且容易復發。但隨著科學的發展,我們找到了新的突破點——NMN。2020年5月,南昌大學第二附屬醫院的兩位研究者通過實驗證明了NMN能夠有效恢復幹細胞的造骨功能。實驗表明,幹細胞在通過NMN補充NAD+後,其分化能力和造骨功能得到了極大幅度的回升。

以上研究均得出了一個顯而易見的結論:NMN可以增強骨質密度,促進關節新生。

 NMN恢復幹細胞造骨能力 

股骨頭壞死是骨關節最嚴重的病變。隨著細胞老化,體內幹細胞(MSCs)能量代謝失衡,成骨-成脂分化的平衡被打破,衰老使之更傾向於分化為脂肪細胞,成骨分化能力減弱,引發股骨質疏鬆與股骨頭壞死等代謝性骨病。

經過科學研究,幹細胞在接受NMN治療後,分化能力和造骨功能就得到了極大幅度的回升。骨髓間充質幹細胞的分化和造骨能力,直接關係著股骨頭壞死症狀的嚴重程度和發展程度。

這項研究發現:NMN恢復了人體內成骨-成脂的分化平衡,使造骨蛋白的數量和活性明顯增加,並修復了幹細胞的造骨功能,對於日後的股骨頭壞死的治療和預防有著重大的意義。

 NMN與骨關節 

NMN作用於骨骼系統可以促進鈣等無機鹽的吸收;給膠原蛋白的合成提供原料,為礦物質的沉積提供框架;啟動成骨細胞和破骨細胞的活性,促進骨骼恢復健康,緩解炎症

NMN緩解骨病症狀

NMN能有效清除關節炎症反應中產生的氧自由基,保護鄰近的正常組織,細胞不受破壞,維持關節腔滑液的正常粘度,緩解疼痛,僵直,麻木,腫脹等不適。

NMN防治骨質流失

NMN能有效阻止骨骼鈣質向血液的輸送。補充人體對鈣,鎂,肽等物質的需求,可減少骨質流失,增加骨質粘合力,增加骨小梁硬度,增加骨骼韌性,預防骨質疏鬆等老年病。

NMN補充骨骼營養

NMN能增加骨質粘合力,增加骨骼韌性,還能增加關節軟骨彈性,修復軟骨損傷,鈣能增加骨質硬度,補充骨質流失,鎂能增加鈣的吸收,補充骨骼營養,其餘的各種成分都從各個角度補給骨關節營養。

NMN延緩骨頭老化

人體骨關節疾病主要原因是退行性病變,就是骨頭老化所致,NMN能充分補充骨骼所需營養,減緩骨質流失,消除骨關節造成的各種不適,因而能有效延緩骨頭老化,增加骨骼壽命。

NMN強化關節功能

NMN和人體所需物質極其吻合,能有效強化骨關節功能。

一是促進骨細胞的生成數量,改善中老年人的成骨細胞和破骨細胞的相對失衡狀態,使骨骼生長處於良性狀態;

二是能增加成骨細胞的活性,改善骨細胞的品質,啟動骨壞死細胞的活力,有效增強骨關節的免疫力。

步入中年後,NAD+數量急劇減少,所以補充NMN是很有必要的,畢竟骨關節在人體中有很強的作用性。此外,NMN對於完善人體防禦機制,預防疾病方面將起著顯著作用!

NMN9600不但能恢復幹細胞的造骨能力有效預防和治療骨質疏鬆而且還能增加造骨蛋白活性增強骨質的密度促進股骨頭壞死的關節新生!

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點開解鎖抗衰秘密

近年來,“25歲之後就要開始抗衰老”的觀點頻繁活躍在護膚品以及保健養生領域,大家對於抗衰的意識也不斷提前。在年齡焦慮、容貌焦慮不斷發酵的網路,似乎只要提到了“抗衰”就不擔心沒有話題熱度。NMN台灣哪裡買

衰老的元兇

當下許多人工作壓力大、生活節奏緊張、作息不規律,不僅容貌上出現膠原蛋白流失、細紋增加等問題,而且在身體狀態上也不如從前,歲月的警戒線悄悄出現。

衰老曾被認為是人類最難以攻克的難題之一。多數情況下,就算能延緩容貌上的衰老,也難以抵擋身體機能的退化與老化。nmn台灣專賣店

▲ 年老與年輕肌膚對比

2004年,麻省理工學院Leonard·Garente教授及日本今井真一郎教授發表了對長壽基因的研究。長壽基因是一種不活躍的參與衰老和壽命調節的特殊酶,而NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)是啟動長壽基因的開關。NAD+的減少,會引起人體衰老。

30歲開始,人體內NAD+活性和含量明顯下降,衰老加速,引起器官和組織的功能下降,甚至導致疾病與殘疾,如聽力和視力喪失、認知和運動功能障礙、代謝障礙和心血管疾病等。

由此可見,25歲之後就要開始抗衰老的觀點並非完全沒有道理。那麼,如果想要有效對抗衰老、向長壽轉變,通過吸收NAD+是否可以實現呢?

NMN,抗衰秘訣

人體是無法直接吸收NAD+的。在人體中,NMN(β-煙醯胺單核苷酸)是NAD+最直接的前體,NMN進入體內可轉化成NAD+,所以可以通過補充NMN來補充NAD+。NMN在體內轉化為NAD+,提高體內NAD+含量,從而延緩、改善、防止衰老相關的多種表型,或減少、防止年齡增長引發的身體問題等。

▲ NMN

近年來,已有上百篇關於NMN在抗衰領域研究結果發佈在《Nature》、《Cell》、《Science》等國際權威科學雜誌。2020年,日本慶應義塾大學發表證實“抗衰老候選物質NMN人類可安全服用”。

服用NMN可維護肌膚年輕狀態,改善睡眠,減輕疲勞,提升免疫力,加強自我修復,降低退化性疾病風險。這似乎就是大家夢寐以求的逆齡密碼,雖然留不住歲月,但可以在一定程度上留住自己年輕的皮囊和體魄。

區別於抗衰護膚品從肌膚上延緩衰老的對策,NMN可從肌膚狀態與身體狀態的雙重抗衰似乎更為誘人。由此可見,NMN無疑會成為抗老風口上的搶手成分。

但目前市場上抗衰老產品太多,各大品牌NMN的風都很大,讓消費者眼花繚亂、難以選擇。那NMN該怎麼選呢?

抗衰,更要安心

對抗衰老的同時,不能盲目跟風。要抗衰,更要安全、放心、

另外,權威檢測報告顯示,NMN純度≥99.54%,每顆NMN含量不低於166.67mg,每日2粒加速DNA再生修護。天然選材,除NMN及輔助有效成分以外,康朗制藥NMN不含任何藥物、激素或其他成分,安全有保障。

康朗NMN9600維持肌齡,改善亞健康,由內到外實力抗衰。讓我們在面對變老時,不再手足無措。

最後,“年齡焦慮”、“容貌焦慮”都和現在不健康的網路環境有關,使我們陷入一種不健康的心理當中,時常出現對年齡、對容貌的不自信,甚至焦慮。與各種焦慮和解,身體抗衰,更要心態抗衰。

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關於NMN對保護中樞神經系統的研究(二)

02SIRT1 對帕金森病(PD)的保護作用

目前認為,SIRT1活化可能通過3種機制保護帕金森病患神經元:

  • 去乙醯化熱休克蛋白1(HSF1),增加分子伴侶HSP70 轉錄,幫助維持細胞內的蛋白穩態,降低神經元損傷。
  • 胺能神經元的損害,因此被認為具有神經元保護效應。去乙醯化PGC1α,後者能夠抵消實驗室常用帕金森誘導毒劑MPTP對多巴胺能神經元的損害,因此被認為具有神經元保護效應。
  • 調節細胞自噬、線粒體自噬,可降低已患PD個體神經元中α-和突觸核蛋白的毒性。NMN台灣哪裡買

圖-SIRT1保護PD神經元

03其他神經退行性疾病

對於亨廷頓舞蹈症,SIRT1可能通過抑制mTORC1(哺乳動物雷帕黴素靶蛋白複合體-1)、p53,促進FOXO3a、PGC1α等機制增強線粒體生物合成,促進神經元存活,減少神經元有害蛋白生成與堆積。nmn台灣專賣店

圖-SIRT1保護HD神經元

對於漸凍症,SIRT1通過與保護帕金森、亨廷頓舞蹈症病患類似的原理發揮益處:它能使HSF1、PGC1α脫乙醯化,增加分子伴侶HSP70、HSP2轉錄,增強線粒體生物合成。

圖-SIRT1保護ALS神經元

由此看來,調節老年哺乳動物SIRT1的水準,可能是預防、延緩神經退行性疾病發生發展的潛在策略。目前,關於數種sirtuins啟動劑的人安全性、有效性亟待更多研究。不過好消息是,隨著年齡增長,SIRTs家族SIRT1~SIRT7的共同底物NAD+的濃度顯著降低,在飲食中添加NAD+前體,或許對防治神經退行性疾病有益,這類動物、細胞試驗不勝枚舉,以下簡單羅列幾項:

  • 阿爾茲海默病小鼠模型的認知能力和突觸可塑性可被NAD+前體 NMN、NR改善。
  • NAD+前體煙醯胺可提高帕金森病果蠅模型(PD)的體細胞存活率。
  • 幾項人類研究表明:富含NAD+合成原料煙酸的膳食方式,能夠降低老人帕金森病風險,或改善帕金森病人的身體機能。
  • 一種NAMPT酶潛在啟動劑P7C3能夠改善PD、ALS動物模型的神經功能。
  • NAD+前體在某些實驗條件下,能夠預防甚至逆轉聽力喪失、視網膜損傷、創傷性腦損傷(TBI)和外周神經病變相關的神經元損傷、變性,體現出強大、廣泛的神經元保護功能。

04對腦出血的保護作用

除了延緩神經退行性疾病發生,近幾年的研究還發現,NAD+前體可以改善腦出血預後。向腦出血小鼠模型注射 NMN,可顯著減少腦水腫、腦細胞死亡,緩解氧化應激、神經炎症,降低細胞間黏附因數-1表達、血區小膠質細胞啟動和中性粒細胞浸潤。在此基礎上若延長NMN治療,則可促進體重恢復和神經功能恢復。科學家推測,NMN增強血紅素加氧酶-1、核因數nrf2表達可能是其抑制炎症、氧化應激保護腦出血的機制。

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關於NMN對保護中樞神經系統的研究(一)

神 經 系 統

神經系統由外周神經系統(PNS)和中樞神經系統(CNS)構成。外周神經系統包括顱神經、脊神經和自主神經,中樞神經系統包括腦和脊髓。

神經退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDs)指神經進行性的萎縮和功能喪失引發的疾病。其發病主要損傷神經元,包括負責認知、學習、記憶的神經元和負責運動的神經元,因此,神經退行性疾病患者常表現為認知能力下降、癡呆或運動障礙。

圖-神經元含胞體、軸突、髓鞘、樹突、突觸末梢等結構

常見神經退行性疾病包括阿爾茲海默病(Alzheimer,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、亨廷頓舞蹈症(Huntington’sdesease, HD)等。這些疾病的共同病理特徵是在神經元沉積大量不可溶、毒性澱粉樣蛋白斑塊:例如AD患者腦內有異常折疊的Aβ-澱粉樣蛋白和Tau蛋白,PD患者腦內有異常積聚的α-突觸核蛋白及聚集而成的路易體(Lewybodies);HD患者腦內有易於聚集的亨廷頓蛋白……正因為都具有錯誤折疊的有害蛋白,這些神經退行性疾病也被稱作“蛋白病”。nmn台灣專賣店

Sirtuins家族對神經元的保護作用主要依賴SIRT1。SIRT1在正常的神經元發育、形成過程中具有重要調節作用,它通過抑制mTOR促進神經突生長,經Akt-GSK3通路促進神經軸突生長,抑制ROCK激酶促進樹突成形。

圖-SIRT1 參與神經元發育

成熟的神經元遇到急性受損後,其軸突能夠在損傷後再生,該過程也需要SIRT1參與。microRNA-138是一種小的非編碼RNA,正常情況下能抑制軸突生長,當神經元受損後,SIRT1通過抑制 microRNA-138,改善軸突再生情況,幫助神經元自我修復。

伴隨著個體年齡增加,神經退行性疾病風險增大,據調查,全球目前有1000萬帕金森病患者,近4000萬阿爾茲海默病患者,除了這兩種大家耳熟能詳的疾病外,亨廷頓舞蹈症、漸凍症(ALS)、多發性硬化症(MS)的患病人數也在逐年增加。由於缺乏特效藥,目前,這些神經退行性疾病大多無法治癒,臨床干預只能儘量延緩其疾病進程,但最終患者們都將因相應神經元萎縮、死亡而喪失生活能力,甚至死亡。NMN台灣哪裡買

令人欣慰的是,目前仍屬於食品補充劑的NAD+前體,顯示出了多方面的中樞神經保護作用—當然,這也離不開SIRT1的啟動效應。

01

SIRT1對阿爾茲海默病(AD)的保護作用

阿爾茲海默病的發生發展離不開兩種毒蛋白:Aβ澱粉樣不溶斑塊和Tau蛋白纏結。

通過細胞和動物實驗發現,SIRT1能抑制ROCK1激酶,從而促進Aβ前體APP的加工處理。具體過程為:SIRT1活化後修飾黃酸受體-β(RARβ),後者上調ADAM10基因,增大α-分泌酶(α-secretase)活性,最終使APP沿著非澱粉樣蛋白生成途徑加工、處理。這條APP加工途徑說明SIRT1能預防澱粉樣毒蛋白積聚,防止阿爾茲海默病發生。

圖-SIRT1保護AD神經元

對於已經患老年癡呆的大腦,SIRT1同樣能發揮保護作用。研究顯示,在癡呆模型小鼠大腦中過表達SIRT1,可降低斑塊負擔,改善癡呆鼠認知、行為甚至死亡率—科學家認為,這和SIRT1干擾Tau蛋白病理學有關。

SIRT1本質為去乙醯化酶,能夠去乙醯化Tau蛋白,使其更易被泛素連接酶所定為降解目標,隨後經蛋白酶體降解Tau蛋白,避免其纏結、聚集。

在此基礎上若延長NMN治療,則可促進體重恢復和神經功能恢復。科學家推測,NMN增強血紅素加氧酶-1、核因數nrf2表達可能是其抑制炎症、氧化應激保護腦出血的機制。