研究表明，補充NMN對老齡小鼠具有顯著的腦微血管保護作用。NMN治療可減輕內皮氧化應激，
改善內皮功能，挽救老年皮質的NVC反應，這可能有助於改善更高的皮質功能(圖1)。我們的研究結
果，連同早期研究的結果，指出了NMN在不同程度的腦血管和衰老的全身病理方面的益處，以及
NMN作為預防衰老引起的血管認知損傷的治療的潛在用途。重要的是，NVC在阿爾茨海默病(AD)
患者和AD小鼠模型中都受到損害，這被認為加速臨床惡化。
因此，我們的研究結果可能也與老年患者的AD治療有關。在實驗室動物中，長期攝入NMN的耐受
性很好，沒有副作用，臨床試驗已經開始評估NMN在人類中的耐受性，將其發展為一種抗衰老的營
養物質。因此，未來在老年受試者中補充NMN的臨床試驗是可行的，這將允許評估NMN在改善腦
血管和認知預後方面的潛力。
圖1
文章原文：
1.補充NMN可通過恢復內皮細胞NO介導來恢復老年小鼠的NVC反應
與年輕動物相比，刺激對側鬍鬚誘發的須桶皮層的CBF反應顯著降低，表明衰老過程中NVC受損
(典型CBF示蹤如圖2A所示，匯總數據如圖2B所示)。我們發現，用NMN治療14天，老年鼠對側
觸鬚刺激引起的CBF反應顯著增加，使NVC恢復到幼鼠觀察到的水準(圖2A-B)。對各組動物的
腦冠狀面進行MRI灌注成像。我們發現，與幼鼠相比，老年鼠的基礎CBF下降。NMN處理顯著
增加老年鼠的CBF。
圖2
圖2.補充NMN可改善老年小鼠微血管內皮功能，並挽救NO介導的神經血管耦合反應。
A)幼鼠(3個月)、老年鼠(24個月)和NMN治療的老年鼠，在無或存在NO合成酶抑制劑L-NAME的情況下，刺激對側觸鬚時(30 s, 5 Hz)腦血流(CBF)的代表性痕跡。
B)匯總數據顯示，在老年鼠中，補充NMN可恢復NO介導的NVC反應成分。
C)在老年鼠中，補充NMN可改善表面灌注乙醯膽鹼引起的內皮介導的CBF反應。
D) NMN的添加降低了老年皮質中蛋白3-硝基酪氨酸的含量，表明過氧亞硝酸鹽的形成減少。
E-G)在老年鼠主動脈中，補充NMN可挽救乙醯膽鹼誘導的內皮細胞介導的鬆弛(E),增加組織NAD+水準(F)和減輕氧化應激（G）。
2.NMN可減輕衰老的腦微血管內皮細胞線粒體氧化應激，改善線粒體生物能
為了證實NMN在體外對內皮細胞的保護作用，我們採用MitoSox螢光法評估了NMN對培養的老年鼠
原代腦微血管內皮細胞(CMVECs)產生mtROS的影響。首先，我們證明了在衰老的CMVECs中NAD+
含量顯著下降，而NMN處理使其歸一化(圖3A)。我們發現，與來自幼鼠的CMVECs相比，老年鼠CM
VECs的mtROS產量顯著增加(圖3B和C)，這與NO產量減少有關(DAF螢光;圖3D)，線粒體膜電位受損
(圖3E)， ATP水準下降(圖3F)。
NMN處理降低了衰老CMVECs中mtROS的產生(圖3B和C)，增加了NO的產生(圖3D)，挽救了線粒體
膜電位(圖3E)，恢復了細胞ATP含量(圖3E)，消除了兩個年齡組之間的差異。通過Amplex Red試驗測定，
NMN處理也能減弱老年鼠CMVECs釋放的H2O2增加(補充圖2)。nmn處理的老年鼠CMVECs中mtROS
產生的衰減與基底和最大線粒體呼吸的顯著改善有關(圖3G-H)。
圖3
圖3.NMN治療可改善老年鼠腦微血管內皮細胞(CMVECs)的線粒體活力並減少線粒體ROS的產生。
A)NMN治療(5 × 10−4moL / L;5天)恢復來自老年鼠的原代CMVECs中的NAD+水準。
B)NMN治療(5 × 10−4 moL / L;持續1-5天)，可減弱年齡相關的CMVECs中mtROS的增加。
C)SIRT1/SIRT2的 shRNA下調可防止nmn誘導老年cmvec中mtROS的衰減。
D-E) NMN治療的衰老CMVECs可減少細胞NO的產生（D）和增加線粒體膜電位(E)至年輕細胞中觀察到的水準。SIRT1/SIRT2 的shRNA敲除阻止了NMN效應。
F)用NMN治療的衰老CMVECs可以恢復細胞ATP水準。
G) NMN治療老年鼠CMVECs後，mtROS產生的衰減和線粒體膜電位的改善與細胞耗氧率的顯著改善有關。
H) 總結數據顯示了衰老和NMN對基礎呼吸、atp連接呼吸和最大呼吸的影響。